Objective Programmed death 1 and its ligand 1 (PD-1/PD-L1) immunotherapy is promising for late-stage lung cancer treatment, however, the response rate needs to be improved. Gut microbiota plays a crucial role in immunotherapy sensitisation and Panax ginseng has been shown to possess immunomodulatory potential. In this study, we aimed to investigate whether the combination treatment of ginseng polysaccharides (GPs) and αPD-1 monoclonal antibody (mAb) could sensitise the response by modulating gut microbiota. Design Syngeneic mouse models were administered GPs and αPD-1 mAb, the sensitising antitumour effects of the combination therapy on gut microbiota were assessed by faecal microbiota transplantation (FMT) and 16S PacBio single-molecule real-time (SMRT) sequencing. To assess the immune-related metabolites, metabolomics analysis of the plasma samples was performed. Results We found GPs increased the antitumour response to αPD-1 mAb by increasing the microbial metabolites valeric acid and decreasing L-kynurenine, as well as the ratio of Kyn/Trp, which contributed to the suppression of regulatory T cells and induction of T eff cells after combination treatment. Besides, the microbial analysis indicated that the abundance of Parabacteroides distasonis and Bacteroides vulgatus was higher in responders to anti-PD-1 blockade than non-responders in the clinic. Furthermore, the combination therapy sensitised the response to PD-1 inhibitor in the mice receiving microbes by FMT from six non-responders by reshaping the gut microbiota from non-responders towards that of responders. Conclusion Our results demonstrate that GPs combined with αPD-1 mAb may be a new strategy to sensitise non-small cell lung cancer patients to anti-PD-1 immunotherapy. The gut microbiota can be used as a novel biomarker to predict the response to anti-PD-1 immunotherapy.

Summary The COVID-19 pandemic and the SARS-CoV-2 with its variants have posed unprecedented challenges worldwide. Existing vaccines have limited effectiveness against the SARS-CoV-2 variants. Therefore, novel vaccines to match current mutated viral lineages with long-term protective immunity are urgently in demand. In the current study, we for the first time designed a recombinant Adeno-Associated Virus 5 (rAAV5)-based vaccine named as rAAV-COVID-19 vaccine (Covacinplus) by using RBD-plus of spike protein with both the single-stranded and the self-complementary AAV5 delivering vectors (ssAAV5 and scAAAV5), which provides excellent protection from SARS-CoV-2 infection. A single dose vaccination induced the strong immune response against SARS-CoV-2. The induced neutralizing antibodies (NAs) titers were maintained at a high peak level of over 1:1024 even after more than one year of injection and accompanied with functional T-cells responses in mice. Importantly, both ssAAV- and scAAV-based RBD-plus vaccines exhibited high levels of serum NAs against current circulating variants including variants Alpha, Beta, Gamma and Delta. SARS-CoV-2 virus challenge test showed that ssAAV5-RBD-plus vaccine protected both young and old age mice from SARS-CoV-2 infection in the upper and the lower respiratory tracts. Moreover, whole genome sequencing demonstrated that AAV vector DNA sequences were not found in the genome of the vaccinated mice after one year vaccination, demonstrating excellent safety of the vaccine. Taken together, this study suggests that rAAV5-based vaccine is powerful against SARS-CoV-2 and its variants with long-term protective immunity and excellent safety, which has great potential for development into prophylactic vaccination in human to end this global pandemic.

G-Quadruplexes (G4s) are appealing targets for anticancer therapy because of their location in the genome and their role in regulating physiological and pathological processes. In this article, we report the characterization of the molecular interaction and selectivity of OAF89, a 9,10-disubstituted G4-binding anthracene derivative, with different DNA sequences. Advanced analytical methods, including mass spectrometry and nuclear magnetic resonance, were used to conduct the investigation, together with the use of in silico docking and molecular dynamics. Eventually, the compound was tested in vitro to assess its bioactivity against lung cancer cell lines.

Following the outbreak of the Russia-Ukraine conflict, Germany made a pivotal decision to supply heavy weaponry to Ukraine, marking a dramatic shift in its diplomatic stance toward Russia and breaking from its longstanding policy of abstaining from arming conflict zones. Rooted in proximization theory, this study delved into the coverage of the weapon provisions to Ukraine by leading German media outlets, specifically ‘Frankfurter Allgemeine Zeitung’ and ‘Die Welt’, to investigate how they legitimized Germany’s intervention policy. The study revealed the following findings: (a) in terms of spatial proximization dimension, these two newspapers aligned Ukraine with its own camp, creating a tense atmosphere of Russia’s encroachment on the West; (b) in terms of temporal proximization, the newspapers constructed an image of Russia’s ongoing aggression against the West and suggests its future escalation, thereby enhancing the fear among Western democratic countries; (c) in terms of axiological priximization, the newspapers elevated the Russia-Ukraine conflict to a contest between democratic and totalitarian ideologies, portraying the threat of intrusion from other value systems. Through this proximization discourse, the significant policy shift in Germany toward an intervention approach was legitimized in the media coverage.