Type 2 diabetes mellitus is increasingly common, primarily because of increases in the prevalence of a sedentary lifestyle and obesity. Whether type 2 diabetes can be prevented by interventions that affect the lifestyles of subjects at high risk for the disease is not known.

Background Lifestyle interventions can prevent the deterioration of impaired glucose tolerance to manifest type 2 diabetes, at least as long as the intervention continues. In the extended follow-up of the Finnish Diabetes Prevention Study, we assessed the extent to which the originally-achieved lifestyle changes and risk reduction remain after discontinuation of active counselling. Methods Overweight, middle-aged men (n=172) and women (n=350) with impaired glucose tolerance were randomly assigned to intensive lifestyle intervention or control group. After a median of 4 years of active intervention period, participants who were still free of diabetes were further followed up for a median of 3 years, with median total follow-up of 7 years. Diabetes incidence, bodyweight, physical activity, and dietary intakes of fat, saturated fat, and fibre were measured. Findings During the total follow-up, the incidence of type 2 diabetes was 4·3 and 7·4 per 100 person-years in the intervention and control group, respectively (log-rank test p=0·0001), indicating 43% reduction in relative risk. The risk reduction was related to the success in achieving the intervention goals of weight loss, reduced intake of total and saturated fat and increased intake of dietary fibre, and increased physical activity. Beneficial lifestyle changes achieved by participants in the intervention group were maintained after the discontinuation of the intervention, and the corresponding incidence rates during the post-intervention follow-up were 4·6 and 7·2 (p=0·0401), indicating 36% reduction in relative risk. Interpretation Lifestyle intervention in people at high risk for type 2 diabetes resulted in sustained lifestyle changes and a reduction in diabetes incidence, which remained after the individual lifestyle counselling was stopped.

Sekar Kathiresan et al. report genome-wide association studies for polygenic dyslipidemia. From a meta-analysis of seven genome-wide association studies and follow-up in five replication studies, they identify 11 new genetic associations for LDL cholesterol, HDL cholesterol and triglycerides. Blood low-density lipoprotein (LDL) cholesterol, high-density lipoprotein (HDL) cholesterol and triglyceride levels are risk factors for cardiovascular disease. To dissect the polygenic basis of these traits, we conducted genome-wide association screens in 19,840 individuals and replication in up to 20,623 individuals. We identified 30 distinct loci associated with lipoprotein concentrations (each with P < 5 × 10−8), including 11 loci that reached genome-wide significance for the first time. The 11 newly defined loci include common variants associated with LDL cholesterol near ABCG8, MAFB, HNF1A and TIMD4; with HDL cholesterol near ANGPTL4, FADS1-FADS2-FADS3, HNF4A, LCAT, PLTP and TTC39B; and with triglycerides near AMAC1L2, FADS1-FADS2-FADS3 and PLTP. The proportion of individuals exceeding clinical cut points for high LDL cholesterol, low HDL cholesterol and high triglycerides varied according to an allelic dosage score (P < 10−15 for each trend). These results suggest that the cumulative effect of multiple common variants contributes to polygenic dyslipidemia.

Clinical trials have demonstrated that lifestyle changes can prevent type 2 diabetes, but the importance of leisure-time physical activity (LTPA) is still unclear. We carried out post hoc analyses on the role of LTPA in preventing type 2 diabetes in 487 men and women with impaired glucose tolerance who had completed 12-month LTPA questionnaires. The subjects were participants in the Finnish Diabetes Prevention Study, a randomized controlled trial of lifestyle changes including diet, weight loss, and LTPA. There were 107 new cases of diabetes during the 4.1-year follow-up period. Individuals who increased moderate-to-vigorous LTPA or strenuous, structured LTPA the most were 63–65% less likely to develop diabetes. Adjustment for changes in diet and body weight during the study attenuated the association somewhat (upper versus lower third: moderate-to-vigorous LTPA, relative risk 0.51, 95% CI 0.26–0.97; strenuous, structured LTPA, 0.63, 0.35–1.13). Low-intensity and lifestyle LTPA and walking also conferred benefits, consistent with the finding that the change in total LTPA (upper versus lower third: 0.34, 0.19–0.62) was the most strongly associated with incident diabetes. Thus increasing physical activity may substantially reduce the incidence of type 2 diabetes in high-risk individuals.

Background In the late 1960s, coronary heart disease (CHD) mortality among Finnish men was the highest in the world. From 1972 to 2007, risk factor surveys have been carried out to monitor risk factor trends and assess their contribution to declining mortality in Finland. Methods The first risk factor survey was carried out in the North Karelia and Kuopio provinces in 1972 as the basis for the evaluation of the North Karelia Project. Since then, up to five geographical areas have been included in the surveys. The target population has been persons aged 25–74 years, except in the first two surveys where the sample was drawn from a population aged 30–59 years. Risk factor contribution on mortality change was assessed by a logistic regression model. Results A remarkable decline in serum cholesterol levels was observed between 1972 and 2007. Blood pressure declined among both men and women until 2002 but levelled off during the last 5 years. Prevalence of smoking decreased among men. Among women, smoking increased throughout the survey years until 2002 but did not increase between 2002 and 2007. Body mass index (BMI) has continuously increased among men. Among women, BMI decreased until 1982, but since then an increasing trend has been observed. Risk factor changes explained a 60% reduction in coronary mortality in middle-aged men while the observed reduction was 80%. Conclusions The 80% decline in coronary mortality in Finland mainly reflects a great reduction of the risk factor levels; these in turn have been associated with long-term comprehensive chronic disease prevention and health promotion interventions.

The cardiovascular risk factor levels of the population have been assessed in Finland since 1972. In the beginning the surveys were done to evaluate the North Karelia Project, which was a community-based preventive programme. A national cardiovascular disease (CVD) prevention strategy was developed and implemented during the late 1970s. Subsequently, a national cardiovascular risk factors monitoring system was developed to assess the effectiveness of the national strategy.Cross-sectional population samples were studied in 1972 and 1977 in North Karelia and Kuopio provinces in eastern Finland. An area in southwestern Finland was included in 1982, followed by the Helsinki metropolitan area in 1992 and Oulu province in northern Finland in 1997. A total of 19 761 men and 20 761 women aged 30-59 participated in the six surveys (1972, 1977, 1982, 1987, 1992, 1997).The serum cholesterol levels of both genders have continuously declined. Systolic blood pressure levels have declined since 1972, but no further decline in diastolic blood pressure was found in 1997. Smoking prevalence among men continued to decline mainly due to an increase in the percentage of never-smokers. For the first time the increase in smoking prevalence among women levelled off and started to decline, mainly because the number of female quitters had increased.These data suggest that the cardiovascular health programme in Finland has succeeded in decreasing the general risk factor level of the population.

OBJECTIVE Diabetes is accompanied with a chronic low-grade inflammation, which may in part be mediated by endotoxins derived from Gram-negative bacteria. RESEARCH DESIGN AND METHODS We investigated in a population-based cohort whether endotoxemia is associated with clinically incident diabetes. The serum endotoxin activity was measured by limulus assay from the FINRISK97 cohort comprising 7,169 subjects aged 25–74 years and followed up for 10 years. RESULTS Both the subjects with prevalent diabetes (n = 537) and those with incident diabetes (n = 462) had higher endotoxin activity than the nondiabetic individuals (P &lt; 0.001). The endotoxin activity was significantly associated with increased risk for incident diabetes with a hazard ratio 1.004 (95% CI 1.001–1.007; P = 0.019) per unit increase resulting in a 52% increased risk (P = 0.013) in the highest quartile compared with the lowest one. The association was independent of diabetes risk factors: serum lipids, γ-glutamyl transferase, C-reactive protein, BMI, and blood glucose. Furthermore, the association of endotoxemia with an increased risk of incident diabetes was independent of the metabolic syndrome as defined either by the National Cholesterol Educational Program-Adult Treatment Panel III or the International Diabetes Federation. Endotoxin activity was linearly related (P &lt; 0.001) to the number of components of the metabolic syndrome. CONCLUSIONS Both prevalent and incident diabetes were associated with endotoxemia, which may link metabolic disorders to inflammation. The results suggest that microbes play a role in the pathogenesis of diabetes.

Background: Coffee consumption is associated with a decreased risk of type 2 diabetes. Suggested mechanisms underlying the association have included attenuation of subclinical inflammation and a reduction in oxidative stress. Objective: The aim was to investigate the effects of daily coffee consumption on biomarkers of coffee intake, subclinical inflammation, oxidative stress, glucose, and lipid metabolism. Design: Habitual coffee drinkers (n = 47) refrained for 1 mo from coffee drinking; in the second month they consumed 4 cups of filtered coffee/d and in the third month 8 cups of filtered coffee/d (150 mL/cup). Blood samples were analyzed by gas chromatography–mass spectrometry, bead-based multiplex technology, enzyme-linked immunosorbent assay, or immunonephelometry. Results: Coffee consumption led to an increase in coffee-derived compounds, mainly serum caffeine, chlorogenic acid, and caffeic acid metabolites. Significant changes were also observed for serum concentrations of interleukin-18, 8-isoprostane, and adiponectin (medians: −8%, −16%, and 6%, respectively; consumption of 8 compared with 0 cups coffee/d). Serum concentrations of total cholesterol, HDL cholesterol, and apolipoprotein A-I increased significantly by 12%, 7%, and 4%, respectively, whereas the ratios of LDL to HDL cholesterol and of apolipoprotein B to apolipoprotein A-I decreased significantly by 8% and 9%, respectively (8 compared with 0 cups coffee/d). No changes were seen for markers of glucose metabolism in an oral-glucose-tolerance test. Conclusions: Coffee consumption appears to have beneficial effects on subclinical inflammation and HDL cholesterol, whereas no changes in glucose metabolism were found in our study. Furthermore, many coffee-derived methylxanthines and caffeic acid metabolites appear to be useful as biomarkers of coffee intake.

Autism is a complex neuropsychiatric syndrome with a largely unknown etiology. Inflammation during pregnancy may represent a common pathway by which infections and other insults increase risk for the disorder. Hence, we investigated the association between early gestational C-reactive protein (CRP), an established inflammatory biomarker, prospectively assayed in maternal sera, and childhood autism in a large national birth cohort with an extensive serum biobank. Other strengths of the cohort included nearly complete ascertainment of pregnancies in Finland (N=1.2 million) over the study period and national psychiatric registries consisting of virtually all treated autism cases in the population. Increasing maternal CRP levels, classified as a continuous variable, were significantly associated with autism in offspring. For maternal CRP levels in the highest quintile, compared with the lowest quintile, there was a significant, 43% elevated risk. This finding suggests that maternal inflammation may have a significant role in autism, with possible implications for identifying preventive strategies and pathogenic mechanisms in autism and other neurodevelopmental disorders.