Background: Initiation of re-entrant ventricular tachycardia (VT) involves complex interactions between activation (AT) and repolarization times (RT). The re-entry vulnerability index (RVI) is a recently proposed activation-repolarization metric designed to quantify tissue susceptibility to re-entry. Objectives: The study aimed to test the feasibility of an RVI-based algorithm to predict the breakout site of VT and occurrence of clinical events. Methods: Patients with Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy (ARVC) (n=11), Brugada Syndrome (BrS) (n=13) and focal RV outflow tract VT (n=9) underwent programmed stimulation with unipolar electrograms recorded from a non-contact array. The distance between region of lowest RVI and site of VT breakout (Dmin), and global minimum RVI (RVIG) were computed to assess prediction of site of VT breakout and occurrence of clinical events, respectively. Results: Lowest values of RVI, representing sites of highest susceptibility to re-entry, co-localised with site of VT breakout in ARVC/BrS but not in focal VT and Dmin values were lower in ARVC/BrS. ARVC/BrS patients with inducible VT had lower RVIG than those who were non-inducible or those with focal VT. Patients were followed up for 112 +/- 19 months; those with clinical VT events had lower RVIG than those without VT or those with focal VT. Conclusions: The proposed methodology based on RVI localises the origin of re-entrant but not focal ventricular arrhythmias and predicts clinical events. This index could be applied to target ablation for arrhythmias which are difficult to induce or are haemodynamically unstable and also risk stratify patients for ICD prophylaxis.

Pathophysiology of atrial fibrillation (AF) remains unclear. Interactions between scar and conduction velocity (CV) and their impact on wavefront propagation in sinus rhythm (SR) and rotational activity burden in AF were evaluated.

Abstract Background Sympathetic nervous system activation plays a significant role in arrhythmia development and maintenance.Neuromodulation techniques such as stellate ganglion block and sympathectomy, are limited by off-target side effects and complex targeting.The Subclavian Ansae (SA,a nerve cord encircling the subclavian artery) may be an intravascular site allowing specific targeting of the cardiac afferent sympathetic system.Preclinical studies have revealed increased sympathetic tone upon selective SA stimulation. Objective We sought to define for the first time in Humans the functional anatomy and physiology of Subclavian Ansae via a percutaneous approach. Methods A prior cadaveric study defined the anatomical course of the subclavian ansae, encircling the subclavian arteries and connecting the middle cervical ganglia to inferior cervical ganglia/stellate.Patients undergoing catheter ablation for paroxysmal atrial fibrillation(pAF) under general anesthesia were prospectively recruited for the study. Subclavian Ansae stimulation (SAS) was performed on the left and/or the right (L/SAS ± R/SAS) within the subclavian artery using the TactiCath Ablation Catheter introduced via a femoral arterial sheath. Stimulation parameters included up to 70 V output, 10 Hz frequency, and pulse width of 2-4ms for 20-30s. Test pulses ensured no cardiac capture during stimulation. Participants discontinued antiarrhythmic agents at least 4-5 half-lives prior to the procedure. Invasive arterial blood pressure(BP), heart rate (HR), and electrophysiological parameters were recorded in response to selective stimulation. An increase of ten percent or more in either arterial blood pressure(BP) or heart rate(HR) from the initial baseline measurements was deemed a positive response. Results 15 patients (62±11 years, 9 males, pAF duration 51±24 months) underwent the simulation protocol prior to their clinical AF ablation procedure. A positive hemodynamic response was observed in nine patients, and among them, arrhythmia was inducible in 3 patients (atrial fibrillation in 2 patients and repeated runs of atrial ectopy in 1 patient) in response to SAS. Mean sinus cycle length(CL) decreased(chronotropic) after stimulation,particularly with a significant change observed in response to R/SAS. Additionally,L/SAS led to a notable increase in mean systolic (SBP) and diastolic(DBP) blood pressure (inotropic). While the mean right atrial effective refractory period (ERP) did not significantly decrease after stimulation, there was a demonstrable difference in interatrial conduction time(dromotropy). Six patients, including the initial 3 subjected to low-energy stimulation (up to 12V), did not exhibit an adrenergic response. Conclusion This study represents the first successful application of selective SAS in humans. A heterogeneity in electrophysiological modulation by SAS exists, including laterality.The SA is a potential important target for targeted autonomic neuromodulation therapy

Abstract Introduction Characterizing atrial fibrillation (AF) substrate can guide ablation strategies, particularly as current efficacy leaves room for substantial improvement. Low voltage zones (LVZs) correlate with atrial fibrosis and scar and can independently predict AF recurrence. Ablation of these zones improves freedom from arrhythmia, but the chaotic nature of atrial excitation frequently results in overestimation of LVZs limiting accurate substrate identification. Purpose While omnipolar voltage (OV) mapping has emerged to address this issue by closely correlating with sinus rhythm (SR) voltage maps, our study builds upon this by investigating a novel parameter, peak frequency (PF), to further refine AF substrate characterization. Methods Patients undergoing catheter ablation for persistent AF were enrolled. OV maps and PF maps were created during AF while bipolar voltage (BV) maps were created in SR with atrial pacing at pacing intervals (PIs) of 600ms and 250ms. Areas were classified as fixed scar (consistent LVZs across all maps), functional remodelling (LVZs in AF OV and SR BV 250ms maps) and non-LVZs (normal voltage across all maps). PF was assessed in these areas and defined as the highest frequency detected in the electrogram. Results Among 20 patients, the average voltage in AF OV maps differed significantly from SR BV 600ms (0.49±0.76mV in AF OV vs. 1.12±0.97mV SR BV 600ms, p<0.001) but not SR BV 250ms maps (0.49±0.76mV in AF OV vs. 0.52±0.84mV SR BV 250ms, p=0.10). Comparing co-registered points, there was a significant difference between AF OV and SR BV 600ms maps (0.21±0.09mV, p<0.001) but not between AF OV and SR BV 250ms maps (0.06±0.04mV, p=0.10). These findings were also consistent with regards to the proportion of LA area occupied by LVZs (42.4±8.2% AF OV, 24.3±7.4% SR BV 600ms and 39.4±6.7% SR BV 250ms; p=0.001). AF OV maps thereby correlated better with SR BV 250ms maps hence representing both fixed scar and functional remodelling. PF values ≥244Hz were predictive of non-LVZs (OR 3.91, 95% CI 3.77-4.07,) with an AUC of 0.71. A PF of ≤214Hz was predictive of fixed scar (OR 17.67, 95% CI 16.82-18.56, p<0.001) with an AUC of 0.90. A PF between 215-236Hz was predictive of functional remodelling (OR 2.83, 95% CI 2.71-2.95, p<0.001) with an AUC of 0.60. The majority of LVZs identified exclusively in AF OV maps exhibited PFs akin to those in non-LVZs highlighting the ability of PF to pinpoint potential overestimations in LVZs. Conclusions PF mapping can effectively discern between areas of fixed scar, functional remodelling, and potential overestimation of LVZs. PF may enhance substrate characterization in AF utilising data solely from electrograms.Trial Design and Zone AssignmentPeak Frequency and Voltage Zones

Introduction Atrial fibrillation (AF)-induced cardiomyopathy (AIC) is retrospectively defined after normalisation of left ventricular ejection fraction (LVEF) in sinus rhythm. It is unclear why some patients develop AIC. Hypothesis Patients with AIC have a subtle cardiomyopathic process that precedes their AF-mediated LVEF reduction. Detailed assessment of cardiac function after successful catheter ablation will reveal this. Objective To evaluate the utility of measures to identify cardiomyopathic features that persist after LVEF normalisation in AIC. Methods Patients with rate-controlled persistent AF and LVEF<50% undergoing catheter ablation (CA) were prospectively evaluated using echocardiography, cardio-pulmonary exercise testing and serum N-terminal pro b-type natriuretic peptide (NT-proBNP) at baseline and 6 months after CA. Participants with AIC, (LVEF recovery (≥50%) and no other cause for cardiac dysfunction) were evaluated using left ventricular (LV) longitudinal strain and left atrial (LA) reservoir strain (LARS). Changes in peak oxygen consumption and the minute ventilation/carbon dioxide production slope were measured as markers of functional capacity and ventilatory inefficiency. A control group of patients with persistent AF with preserved LVEF were also enrolled. Results 34/41 (82.9%) participants recovered LVEF in sinus rhythm; defined as AIC. NT-proBNP levels were elevated in 18 (52.9%), and 16 reported ongoing heart failure (HF) symptoms. 10 (29.4%) had no improvement in functional capacity, and seven (20.6%) showed persistent ventilatory inefficiency. 20 (58.8%) had impaired global LV longitudinal strain with a relative apical sparing pattern. Nine (26.5%) had impaired LARS. There was an overlap of these abnormalities. 32 (94.1%) demonstrated at least one, 17 (50.0%) having no cardiovascular risk factors. Patients with preserved LVEF during persistent AF had similar demographics but a lower burden of short R-R intervals (<660 ms) on Holter monitoring. Discussion Abnormal structural, metabolic and HF biomarkers are seen in patients with AIC in sinus rhythm. These features may represent a precedent subtle cardiomyopathic process predisposing them to left ventricular systolic dysfunction in AF. Trial registration number NCT04987723 .