Circular RNAs (circRNAs) represent a class of non-coding RNAs that play a vital role in modulating gene expression and several pathological responses.However, the expression profile and function of circRNAs in triple-negative breast cancer (TNBC) remain unknown.In the current study, we investigated the expression profile of human circRNAs in TNBC tissues and identified circEPSTI1 (hsa_ circRNA_000479) as a significantly upregulated circRNA.Methods: We performed circular RNA microarray assays to screen circular RNA expression profiles of TNBC and further investigated circEPSTI1.We observed the effect of circEPSTI1 on proliferation, clonal formation and apoptosis in TNBC by knocking downcircEPSTI1 in three TNBC cell lines.Based on the MRE analysis and luciferase reporter assay, we found that circEPSTI1 binds to miRNAs as a miRNA sponge and the co-target genes of miRNAs.We performed xenograft experiments in mice to confirm our findings.We evaluated circEPSTI1 levels in 240 TNBC patients by ISH.Results: Knockdown of circEPSTI1 inhibits TNBC cell proliferation and induces apoptosis.In vitro and in vivo experiments indicated that circEPSTI1 binds to miR-4753 and miR-6809 as a miRNA sponge to regulate BCL11A expression and affect TNBC proliferation and apoptosis.High levels of circEPSTI1 correlate with reduced survival in TNBC patients.Conclusions: The circEPSTI1-miR-4753/6809-BCL11A axis affect the proliferation and apoptosis of triple-negative breast cancer through the mechanism of competing endogenous RNAs (ceRNA).In addition, our results identify circEPSTI1 as an independent prognostic marker for survival in patients with TNBC.

Resistance to trastuzumab remains a major obstacle in HER2-overexpressing breast cancer treatment. miR-200c is important for many functions in cancer stem cells (CSCs), including tumor recurrence, metastasis and resistance. We hypothesized that miR-200c contributes to trastuzumab resistance and stemness maintenance in HER2-overexpressing breast cancer. In this study, we used HER2-positive SKBR3, HER2-negative MCF-7, and their CD44+CD24- phenotype mammospheres SKBR3-S and MCF-7-S to verify. Our results demonstrated that miR-200c was weakly expressed in breast cancer cell lines and cell line stem cells. Overexpression of miR-200c resulted in a significant reduction in the number of tumor spheres formed and the population of CD44+CD24- phenotype mammospheres in SKBR3-S. Combining miR-200c with trastuzumab can significantly reduce proliferation and increase apoptosis of SKBR3 and SKBR3-S. Overexpression of miR-200c also eliminated its downstream target genes. These genes were highly expressed and positively related in breast cancer patients. Overexpression of miR-200c also improved the malignant progression of SKBR3-S and SKBR3 in vivo. miR-200c plays an important role in the maintenance of the CSC-like phenotype and increases drug sensitivity to trastuzumab in HER2+ cells and stem cells.