Importance

 Extended-spectrum β-lactamases mediate resistance to third-generation cephalosporins (eg, ceftriaxone) inEscherichia coliandKlebsiella pneumoniae.Significant infections caused by these strains are usually treated with carbapenems, potentially selecting for carbapenem resistance. Piperacillin-tazobactam may be an effective “carbapenem-sparing” option to treat extended-spectrum β-lactamase producers. 

Objectives

 To determine whether definitive therapy with piperacillin-tazobactam is noninferior to meropenem (a carbapenem) in patients with bloodstream infection caused by ceftriaxone-nonsusceptibleE coliorK pneumoniae. 

Design, Setting, and Participants

 Noninferiority, parallel group, randomized clinical trial included hospitalized patients enrolled from 26 sites in 9 countries from February 2014 to July 2017. Adult patients were eligible if they had at least 1 positive blood culture withE coliorKlebsiellaspp testing nonsusceptible to ceftriaxone but susceptible to piperacillin-tazobactam. Of 1646 patients screened, 391 were included in the study. 

Interventions

 Patients were randomly assigned 1:1 to intravenous piperacillin-tazobactam, 4.5 g, every 6 hours (n = 188 participants) or meropenem, 1 g, every 8 hours (n = 191 participants) for a minimum of 4 days, up to a maximum of 14 days, with the total duration determined by the treating clinician. 

Main Outcomes and Measures

 The primary outcome was all-cause mortality at 30 days after randomization. A noninferiority margin of 5% was used. 

Results

 Among 379 patients (mean age, 66.5 years; 47.8% women) who were randomized appropriately, received at least 1 dose of study drug, and were included in the primary analysis population, 378 (99.7%) completed the trial and were assessed for the primary outcome. A total of 23 of 187 patients (12.3%) randomized to piperacillin-tazobactam met the primary outcome of mortality at 30 days compared with 7 of 191 (3.7%) randomized to meropenem (risk difference, 8.6% [1-sided 97.5% CI, −∞ to 14.5%];P = .90 for noninferiority). Effects were consistent in an analysis of the per-protocol population. Nonfatal serious adverse events occurred in 5 of 188 patients (2.7%) in the piperacillin-tazobactam group and 3 of 191 (1.6%) in the meropenem group. 

Conclusions and relevance

 Among patients withE coliorK pneumoniaebloodstream infection and ceftriaxone resistance, definitive treatment with piperacillin-tazobactam compared with meropenem did not result in a noninferior 30-day mortality. These findings do not support use of piperacillin-tazobactam in this setting. 

Trial Registration

 anzctr.org.au Identifiers:ACTRN12613000532707andACTRN12615000403538and ClinicalTrials.gov Identifier:NCT02176122

Objectives: To characterise multi-drug resistant Escherichia coli isolated from patients in Australia, New Zealand and Singapore with bloodstream infection (BSI). Methods: We prospectively collected third-generation cephalosporin resistant (3GC-R) E. coli from blood cultures obtained from patients enrolled in a randomised controlled trial. Whole genome sequencing was used to characterise antibiotic resistance genes, sequence types (STs), plasmids and phylogenetic relationships. Antibiotic susceptibility was determined using disk diffusion and Etest. Results: A total of 70 E. coli were included, of which the majority were ST131 (61.4%). BSI was most frequently from a urinary source (69.6%), community-associated (62.9%) and in older patients (median age 71 years [IQR 64-81]). The median Pitt bacteraemia score at presentation was 1 (IQR 0-2, range 0-3) and ICU admission was infrequent (3.1%). ST131 possessed significantly more acquired resistance genes than non-ST131 (p=0.003). Clade C1/C2 ST131 predominated (30.2% and 53.5% of all ST131 respectively) and these were all resistant to ciprofloxacin. All clade A ST131 were community-associated. The predominant ESBL types were blaCTX-M (78.6% of isolates) and were strongly associated with ST131, with the majority blaCTX-M-15. Clade C1 was associated with blaCTX-M-14 and blaCTX-M-27, whereas blaCTX-M-15 predominated in clade C2. Plasmid-mediated AmpC (p-AmpC) genes (mainly blaCMY-2) were also frequent (17.1%) but were more common with non-ST131 strains (p<0.001). The majority of plasmid replicon types were IncF. Conclusions: In a prospective collection of 3GC-R E. coli causing BSI in the Australasian region, community-associated Clade C1/C2 ST131 predominate in association with blaCTX-M ESBLs, although a significant proportion of non-ST131 strains carried blaCMY-2.

This multicenter cohort study describes Aotearoa New Zealand children hospitalized during the country's first wave of sustained SARS-CoV-2 transmission, Omicron variant. Children younger than 16 years, hospitalized for >6 hours with COVID-19 across New Zealand from January to May 2022 were included. Admissions for all Māori and Pacific and every second non-Maori non-Pacific children were selected to support equal explanatory power for ethnic grouping. Attribution of hospital admission, demography, clinical presentation, comorbidity, treatment, and outcome data were collected. Of 444 hospitalizations of children positive for COVID-19, 292 (65.5%) from 290 children were considered admissions attributable to COVID-19. Of these admissions, 126 (43.4%) were aged under 1; 118 (40.7%), 99 (34.1%), and 87 (30.0%) were children of Māori, Pacific, and non-Maori non-Pacific ethnicity, respectively. Underlying respiratory disease was the most common comorbidity, present in 22 children (7.6%); 16 children (5.5%) were immunosuppressed. Median length of stay was 1 day (interquartile range 0.0-2.0). Four children received antiviral, 69 (24%) antibacterial, and 24 (8%) supplemental oxygen. Although eight children required intensive care, there were no deaths. Children hospitalized during the first significant wave of SARS-CoV-2 infection in New Zealand presented with a multi-system viral illness and rarely with severe disease.

COVID-19 severity prediction scores need further validation due to evolving COVID-19 illness. We evaluated existing COVID-19 risk prediction scores in Aotearoa New Zealand, including for Māori and Pacific peoples who have been inequitably affected by COVID-19.