Global population aging is one of the major social and economic challenges of contemporary society. During aging the progressive decline in physiological functions has serious consequences for all organs including brain. The age-related incidence of neurodegenerative diseases coincides with the sharp decline of the amount and functionality of adult neural stem cells. Recently, we identified a short list of brain age-regulated genes by means of next-generation sequencing. Among them znf367 codes for a transcription factor that represents a central node in gene coregulation networks during aging but its function, in the central nervous system (CNS), is completely unknown. As proof of concept we analyzed the role of znf367 during neurogenesis. By means of a gene loss of function approach limited to the CNS, we suggested that znf367 might act as a key controller of the neuroblasts cell cycle, particularly in the progression of mitosis and spindle check-point. Using a candidate gene approach, based on a weighted-gene co-expression network analysis, we suggested possible targets of znf367 such as fancd2 and ska3. The age-related decline of znf367 well correlated with its role during embryonic neurogenesis opening new lines of investigation to improved maintenance and even repair of neuronal function.

Biallelic mutations in PRDX3 have been linked to autosomal recessive spinocerebellar ataxia type 32. In this study, which aims to contribute to the growing body of knowledge on this rare disease, we identified two unrelated patients with mutations in PRDX3. We explored the impact of PRDX3 mutation in patient skin fibroblasts and the role of the gene in neurodevelopment.

Biallelic mutations in the SACS gene, encoding sacsin, cause early-onset autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay (ARSACS), a neurodegenerative disease also characterized by unique and poorly understood retinal abnormalities. While two murine models replicate the phenotypic and neuronal features observed in patients, no retinal phenotype has been described so far. In a zebrafish knock-out strain that faithfully mirrors the main aspects of ARSACS, we observed impaired visual function due to photoreceptor degeneration, likely caused by cell cycle defects in progenitor cells. RNA-seq analysis in embryos revealed dysfunction in proteins related to fat-soluble vitamins (e.g., TTPA, RDH5, VKORC) and suggested a key role of neuroinflammation in driving the retinal defects. Our findings indicate that studying retinal pathology in ARSACS could be crucial for understanding the impact of sacsin depletion and may offer insights into halting disease progression.