The prospective association between insulin levels and risk of cardiovascular disease (CVD) is controversial. The objective of the present study was to investigate the relationship of the homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR), as well as insulin levels, with risk of nonfatal and fatal CVD over the 8-year follow-up of the San Antonio Heart Study.Between 1984 and 1988, randomly selected Mexican-American and non-Hispanic white residents of San Antonio participated in baseline examinations that included fasting blood samples for glucose, insulin, and lipids, a glucose tolerance test, anthropometric measurements, and a lifestyle questionnaire. Between 1991 and 1996, 2,569 subjects who were free of diabetes at baseline were reexamined using the same protocol.Over the follow-up period, 187 subjects experienced an incident cardiovascular event (heart attack, stroke, heart surgery, angina, or CVD death). Logistic regression analysis indicated that risk of a CVD event increased across quintiles of HOMA-IR after adjustment for age, sex, and ethnicity (P for trend <0.0001; quintile 5 vs. quintile 1, odds ratio [OR] 2.52, 95% CI 1.46-4.36). Additional adjustment for LDL, triglyceride, HDL, systolic blood pressure, smoking, alcohol consumption, exercise, and waist circumference only modestly reduced the magnitude of these associations (P for trend 0.02; quintile 5 vs. quintile 1, OR 1.94, 95% CI 1.05-3.59). Furthermore, there were no significant interactions between HOMA-IR and ethnicity, sex, hypertension, dyslipidemia, glucose tolerance (impaired glucose tolerance versus normal glucose tolerance), or obesity. The magnitude and direction of the relationship between insulin concentration and incident CVD were similar.We found a significant association between HOMA-IR and risk of CVD after adjustment for multiple covariates. The topic remains controversial, however, and additional studies are required, particularly among women and minority populations.

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is emerging as a component of the metabolic syndrome, although it is not known whether markers of NAFLD, including elevated concentrations of aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), and alkaline phosphatase (ALK), predict the development of metabolic syndrome. Our objective was to investigate the associations of elevated AST, ALT, and other liver markers, including C-reactive protein (CRP), with incident National Cholesterol Education Program–defined metabolic syndrome among 633 subjects in the Insulin Resistance Atherosclerosis Study who were free of metabolic syndrome at baseline. Insulin sensitivity (Si) and acute insulin response (AIR) were directly measured from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test among African-American, Hispanic, and non-Hispanic white subjects aged 40–69 years. After 5.2 years, 127 individuals had developed metabolic syndrome. In separate logistic regression models adjusting for age, sex, ethnicity, clinic, and alcohol consumption, subjects in the upper quartiles of ALT, ALK, and CRP were at significantly increased risk of incident metabolic syndrome compared with those in the lowest quartile: ALT, odds ratio 2.50 (95% CI 1.38–4.51); ALK, 2.28 (1.24–4.20); and CRP, 1.33 (1.09–1.63). Subjects in the upper quartile of the AST-to-ALT ratio were at significantly reduced metabolic syndrome risk (0.40 [0.22–0.74]). After further adjustment for waist circumference, Si, AIR, and impaired glucose tolerance, the associations of ALT and the AST-to-ALT ratio with incident metabolic syndrome remained significant (ALT, 2.12 [1.10–4.09]; the AST-to-ALT ratio, 0.48 [0.25–0.95]). These associations were not modified by ethnicity or sex, and they remained significant after exclusion of former and heavy drinkers. In conclusion, NAFLD markers ALT and the AST-to-ALT ratio predict metabolic syndrome independently of potential confounding variables, including directly measured Si and AIR.

A limited number of studies have reported associations of markers of liver injury, including elevated concentrations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT), with prospective risk of type 2 diabetes. However, only one study has adjusted for a detailed measure of insulin sensitivity (insulin sensitivity index [Si]), which is important given associations of obesity and Si with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Our objective was to investigate the associations of elevated AST and ALT with incident type 2 diabetes among 906 participants in the Insulin Resistance Atherosclerosis Study who were nondiabetic at baseline. Si and acute insulin response (AIR) were measured directly from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test among black, Hispanic, and non-Hispanic white participants aged 40–69 years. After 5.2 years, 148 individuals had developed type 2 diabetes. Baseline AST and ALT were positively correlated with fasting insulin (r = 0.22 and r = 0.35, respectively), waist circumference (r = 0.18 and r = 0.34), and fasting glucose (r = 0.13 and r = 0.29) and inversely with Si (r = −0.18 and r = −0.30; all P &lt; 0.0001). In separate logistic regression models adjusting for age, sex, ethnicity, clinical center, and alcohol consumption, participants in the highest quartiles (Q4) of AST and ALT were at significantly increased risk of incident type 2 diabetes compared with those in the lowest three quartiles (Q1–Q3): AST: odds ratio (OR) 1.73 (95% CI 1.17–2.57); ALT: OR 2.32 (1.36–3.75). After further adjustment for smoking, waist circumference, triglyceride, HDL, impaired glucose tolerance, Si, and AIR, both AST and ALT remained significantly associated with incident type 2 diabetes: AST, Q4 vs. Q1–Q3: OR 1.98 (1.23–3.17); ALT, Q4 vs. Q1–Q3: OR 2.00 (1.22–3.28). There were no interactions of sex, ethnicity, obesity, impaired glucose tolerance, or Si with AST or ALT in the prediction of type 2 diabetes. When entered into the same model with adjustment for demographic variables, both C-reactive protein and ALT independently predicted type 2 diabetes. In addition, AST and ALT were positively associated with incident type 2 diabetes after excluding former and moderate to heavy drinkers. In conclusion, AST and ALT independently predict type 2 diabetes. Baseline elevations of these markers may reflect NAFLD or related pathologies.

The utility of the disposition index as a measure of β‐cell compensatory capacity rests on the established hyperbolic relationship between its component insulin secretion and sensitivity measures as derived from the intravenous glucose tolerance test (IVGTT). If one is to derive an analogous measure of β‐cell compensation from the oral glucose tolerance test (OGTT), it is thus necessary to first establish the existence of this hyperbolic relationship between OGTT‐based measures of insulin secretion and insulin sensitivity. In this context, we tested five OGTT‐based measures of secretion (insulinogenic index, Stumvoll first phase, Stumvoll second phase, ratio of total area‐under‐the‐insulin‐curve to area‐under‐the‐glucose‐curve (AUC ins/gluc ), and incremental AUC ins/gluc ) with two measures of sensitivity (Matsuda index and 1/Homeostasis Model of Assessment for insulin resistance (HOMA‐IR)). Using a model of log(secretion measure) = constant + β × log(sensitivity measure), a hyperbolic relationship can be established if β is approximately equal to −1, with 95% confidence interval (CI) excluding 0. In 277 women with normal glucose tolerance (NGT), the pairing of total AUC ins/gluc and Matsuda index was the only combination that satisfied these criteria (β = −0.99, 95% CI (−1.66, −0.33)). This pairing also satisfied hyperbolic criteria in 53 women with impaired glucose tolerance (IGT) (β = −1.02, (−1.72, −0.32)). In a separate data set, this pairing yielded distinct hyperbolae for NGT ( n = 245) (β = −0.99, (−1.67, −0.32)), IGT ( n = 116) (β = −1.18, (−1.84, −0.53)), and diabetes ( n = 43) (β = −1.37, (−2.46, −0.29)). Moreover, the product of AUC ins/gluc and Matsuda index progressively decreased from NGT (212) to IGT (193) to diabetes (104) ( P < 0.001), consistent with declining β‐cell function. In summary, a hyperbolic relationship can be demonstrated between OGTT‐derived AUC ins/gluc and Matsuda index across a range of glucose tolerance. Based on these findings, the product of these two indices emerges as a potential OGTT‐based measure of β‐cell function.

OBJECTIVE To examine cross-sectional associations of serum vitamin D [25-hydroxyvitamin D, 25(OH)D] concentration with insulin resistance (IR) and β-cell dysfunction in 712 subjects at risk for type 2 diabetes. RESEARCH DESIGN AND METHODS Serum 25(OH)D was determined using a chemiluminescence immunoassay. Insulin sensitivity/resistance were measured using the Matsuda insulin sensitivity index for oral glucose tolerance tests (ISOGTT) and homeostasis model assessment of insulin resistance HOMA-IR. β-Cell function was determined using both the insulinogenic index (IGI) divided by HOMA-IR (IGI/IR) and the insulin secretion sensitivity index-2 (ISSI-2). RESULTS Linear regression analyses indicated independent associations of 25(OH)D with ISOGTT and HOMA-IR (β = 0.004, P = 0.0003, and β = −0.003, P = 0.0072, respectively) and with IGI/IR and ISSI-2 (β = 0.004, P = 0.0286, and β = 0.003, P = 0.0011, respectively) after adjusting for sociodemographics, physical activity, supplement use, parathyroid hormone, and BMI. CONCLUSIONS Vitamin D may play a role in the pathogenesis of type 2 diabetes, as 25(OH)D concentration was independently associated with both insulin sensitivity and β-cell function among individuals at risk of type 2 diabetes.

Although pre-clinical studies have shown a beneficial impact of omega-3 (n-3) polyunsaturated fatty acids (PUFAs) on adipose (AT) inflammation, the current literature from human studies is limited. Therefore, we aimed to evaluate the longitudinal associations of circulating levels of n-3 PUFAs with biomarkers of AT inflammation.

Global public health recommendations for optimal infant nutrition include exclusive breastfeeding for the first 6 months of life. Breastfeeding has several benefits; however, breastfeeding initiation rates and duration remain below recommendations in Northwestern Ontario, Canada. Sandy Lake First Nation is particularly interested in understanding infant feeding experiences of community members to support increased breastfeeding initiation and duration. Therefore, this project aims to understand Indigenous caregiver infant feeding experiences using qualitative and Indigenous methodologies. As part of the Sandy Lake Health and Diabetes Project (SLHDP), a community-based participatory project focused on the prevention of Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM), qualitative semi-structured interviews were conducted with 32 Anishininew caregivers living in Sandy Lake, Ontario. These interviews were tape recorded and transcribed verbatim. The Anishininew medicine wheel and situational analysis were used to inform our methods throughout this work. We recruited 32 co-creators, ages 18 to 57, who contributed knowledge through 26 individual and group interviews which occurred between August and October 2019. Two overarching themes, community context and caregiver identities, were identified that encompass 6 and 8 specific themes, respectively, representing infant feeding experiences in Sandy Lake. Community members provided a variety of recommendations to help support infant nutrition in Sandy Lake, including a focus on structural needs like higher income and water security. This work highlights the need for birthing supports within remote Indigenous communities, and the inclusion of local and Indigenous knowledge in programming.

Abstract Context Lactation is associated with lower future risk of cardiovascular disease in women but the mechanism(s) underlying this relationship remain unclear. Objective We sought to characterize the relationship between duration of exclusive breastfeeding and cardiovascular risk factors over the first 5-years postpartum. Design/Setting/Patients In this prospective cohort study, 328 women underwent serial cardiometabolic characterization (anthropometry, blood pressure, lipids, fasting glucose, adiponectin, C-reactive protein (CRP)) at 1-year, 3-years, and 5-years postpartum. Outcome Cardiovascular risk factors in 3 groups defined by duration of exclusive breastfeeding, as follows: &lt;3 months (n=107), 3-6 months (n=101), and ≥6 months (n=120). Results The prevalence of metabolic syndrome did not differ between the groups at 3-years but, by 5-years postpartum, was higher in women who had exclusively breastfed &lt;3 months than in those who did so for 3-6 and ≥6 months, respectively (14.0% vs 6.9% vs 4.2%; p=0.02). However, after adjustment for covariates (including BMI), there were no significant differences between groups in blood pressure, glucose, LDL cholesterol, HDL cholesterol, triglycerides or adiponectin. Indeed, the only cardiovascular risk factor difference that persisted after covariate adjustment was that women who had exclusively breastfed &lt;3 months had higher CRP at both 3-years (p=0.04) and 5-years (p=0.01). Moreover, generalized estimating equation analyses with adjustment for covariates (including time-dependent BMI) showed that CRP remained higher over time in these women, as compared to their peers, from 1-year to 3-years to 5-years postpartum (p=0.03). Conclusion Sustained reduction of subclinical inflammation may contribute to the cardioprotective effect of lactation in women.

Aims: Our aim was to examine longitudinal associations of triacylglyceride fatty acid (TGFA) composition with insulin sensitivity (IS) and beta-cell function. Methods: Adults at-risk for T2D (n=477) had glucose and insulin measured from a glucose challenge at 3 time points over 6 years. The outcome variables Matsuda index (ISI), HOMA2-%S, Insulinogenic Index over HOMA-IR (IGI/IR), and Insulin Secretion-Sensitivity Index-2 (ISSI-2) were computed from the glucose challenge. Gas chromatography quantified TGFA composition from the baseline. We used adjusted generalized estimating equations (GEE) models and partial least squares (PLS) regression for the analysis. Results: In adjusted GEE models, four TGFA (14:0, 16:0, 14:1n-7, 16:1n-7 as mol%) had strong negative associations with IS while others (e.g. 18:1n-7, 18:1n-9, 20:2n-6, 20:5n-3) had strong positive associations. Few associations were seen for beta-cell function, except for 16:0, 18:1n-7, and 20:2n-6. PLS analysis indicated four TGFA (14:0, 16:0, 14:1n-7, 16:1n-7) that clustered together and strongly related with lower IS. These four TGFA also correlated highly (r>0.4) with clinically measured TG. Conclusions: We found that higher proportions of a cluster of four TGFA strongly related with lower IS as well as hypertriglyceridemia, suggesting only a few fatty acids within the TGFA composition may primarily explain lipids' role in glucose dysregulation.