Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a heparin-binding, endothelial cell-specific mitogen. Previous studies have suggested that VEGF is a regulator of naturally occurring physiologic and pathologic angiogenesis. In this study we investigated the hypothesis that the angiogenic potential of VEGF is sufficient to constitute a therapeutic effect. The soluble 165-amino acid isoform of VEGF was administered as a single intra-arterial bolus to the internal iliac artery of rabbits in which the ipsilateral femoral artery was excised to induce severe, unilateral hind limb ischemia. Doses of 500-1,000 micrograms of VEGF produced statistically significant augmentation of collateral vessel development by angiography as well as the number of capillaries by histology; consequent amelioration of the hemodynamic deficit in the ischemic limb was significantly greater in animals receiving VEGF than in nontreated controls (calf blood pressure ratio, 0.75 +/- 0.14 vs. 0.48 +/- 0.19, P < 0.05). Serial angiograms disclosed progressive linear extension of the collateral artery of origin (stem artery) to the distal point of parent vessel (reentry artery) reconstitution in seven of nine VEGF-treated animals. These findings establish proof of principle for the concept that the angiogenic activity of VEGF is sufficiently potent to achieve therapeutic benefit. Such a strategy might ultimately be applicable to patients with severe limb ischemia secondary to arterial occlusive disease.

Alzheimer's disease (AD) treatment represents one of the largest unmet medical needs. Developing drugs capable of preventing Aβ aggregation is an excellent approach to prevent and treat AD. Here, we show that gallic acid (GA), a naturally occurring polyphenolic small molecule rich in grape seeds and fruits, has the capacity to alleviate cognitive decline of APP/PS1 transgenic mouse through reduction of Aβ1-42 aggregation and neurotoxicity. Oral administration of GA not only improved the spatial reference memory and spatial working memory of early stage AD mice (4-month-old), but also significantly reduced the more severe deficits in spatial learning, reference memory, short-term recognition and spatial working memory of the late stage AD mice (9-month-old). The hippocampal long-term-potentiation (LTP) was also significantly elevated in the GA-treated late stage APP/PS1 AD mice. Atomic force microscopy (AFM), dynamic light scattering (DLS) and thioflavin T (ThT) fluorescence densitometry analyses showed that GA can reduce Aβ1-42 aggregation from forming toxic oligomers and fibrils. Indeed, pre-incubating GA with oligomeric Aβ1-42 reduced Aβ1-42-mediated intracellular calcium influx and neurotoxicity. Molecular docking studies identified that the 3,4,5-hydroxyle groups of GA were essential in noncovalently stabilizing GA binding to the Lys28-Ala42 salt bridge and the -COOH group is critical for disrupting the salt bridge of Aβ1-42. The predicated covalent interaction through Schiff-base formation between the carbonyl group of the oxidized product and ω-amino group of Lys16 is also critical for the disruption of Aβ1-42 S-shaped triple-β-motif and toxicity. Together, these studies demonstrated that GA can prevent and protect the AD brain through disrupting Aβ1-42 aggregation.

Background and objective: Immediate breast reconstruction not only reduces the number of surgeries for patients after mastectomy but also decreases psychological and physical trauma, making it increasingly popular. However, there is currently no consensus on the integration of post-mastectomy radiotherapy (PMRT) with reconstruction techniques. This review evaluates the impact of PMRT on complications following immediate breast reconstruction, providing guidance for clinical treatment decisions. Methods: PubMed, Web of Science, Embase, and other databases were searched for studies published in the past 15 years on outcomes of implant-based breast reconstruction in the context of radiotherapy to identify articles for analysis. RevMan 5.4 software was used to analyze the risks of seroma, infection, wound dehiscence, flap necrosis, implant exposure, capsule contracture, and reconstruction failure. Results: A total of 11 relevant studies were included, comprising 6323 cases of immediate breast reconstruction. It was found that breasts receiving postoperative irradiation had a significantly increased risk of complications, with statistically significant differences in seroma (P = 0.004), infection (P < 0.00001), wound dehiscence (P = 0.04), implant exposure (P < 0.00001), capsule contracture (P < 0.00001), and reconstruction failure (P < 0.00001). There was no statistically significant difference in flap necrosis (P = 0.88). Conclusion: The results indicate that postoperative radiotherapy significantly increases the risk of complications for patients undergoing immediate implant-based reconstruction. Preventive measures may be taken in advance with the assistance of healthcare providers if necessary.

Bromodomain-containing protein 4 (BRD4) is the most promising target for the treatment of triple-negative breast cancer (TNBC). However, its inherent resistant and acquired drug resistance limits its potential clinical application. Recently it has been shown that cyclin-dependent kinases 4/6 (CDK4/6) inhibitors can reincrease the sensitivity of TNBC cells to BRD4 inhibitors by combination therapy, so we designed a series of dual target CDK6/BRD4 inhibitors. Among the newly synthesized compounds,