The 2009 pandemic influenza A (H1N1) virus has emerged to cause the first pandemic of the 21st century. Development of effective vaccines is a public health priority.We conducted a single-center study, involving 176 adults, 18 to 50 years of age, to test the monovalent influenza A/California/2009 (H1N1) surface-antigen vaccine, in both MF59-adjuvanted and nonadjuvanted forms. Subjects were randomly assigned to receive two intramuscular injections of vaccine containing 7.5 microg of hemagglutinin on day 0 in each arm or one injection on day 0 and the other on day 7, 14, or 21; or two 3.75-microg doses of MF59-adjuvanted vaccine, or 7.5 or 15 microg of nonadjuvanted vaccine, administered 21 days apart. Antibody responses were measured by means of hemagglutination-inhibition assay and a microneutralization assay on days 0, 14, 21, and 42 after injection of the first dose.The most frequent local and systemic reactions were pain at the injection site and muscle aches, noted in 70% and 42% of subjects, respectively; reactions were more common with the MF59-adjuvanted vaccine than with nonadjuvanted vaccine. Three subjects reported fever, with a temperature of 38 degrees C or higher, after either dose. Antibody titers, expressed as geometric means, were higher at day 21 among subjects who had received one dose of MF59-adjuvanted vaccine than among those who had received one dose of nonadjuvanted vaccine (P<0.001 by the microneutralization assay). By day 21, hemagglutination-inhibition and microneutralization antibody titers of 1:40 or more were seen in 77 to 96% and 92 to 100% of subjects receiving MF59-adjuvanted vaccine, respectively, and in 63 to 72% and 67 to 76% of those receiving nonadjuvanted vaccine, respectively. By day 42, after two doses of vaccine, hemagglutination-inhibition and microneutralization antibody titers of 1:40 or more were seen in 92 to 100% and 100% of recipients of MF59-adjuvanted vaccine, respectively, and in 74 to 79% and 78 to 83% of recipients of nonadjuvanted vaccine, respectively.Monovalent 2009 influenza A (H1N1) MF59-adjuvanted vaccine generates antibody responses likely to be associated with protection after a single dose is administered. (ClinicalTrials.gov number, NCT00943358).

BackgroundCo-administration of inactivated influenza vaccine (IIV) and SARS-CoV-2 vaccine may impact SARS-CoV-2 vaccine induced humoral immune responses. We aimed to compare IIV and SARS-CoV-2 vaccine induced cellular and humoral immune responses in those receiving concomitant vaccination to those receiving these vaccines separately.MethodsWe conducted a cohort study between 29th September 2021 and 5th August 2022 in healthcare workers who worked at the local NHS trust and in the surrounding area that were vaccinated with a mRNA SARS-CoV-2 booster and cell-based IIV. We measured haemagglutination inhibition assay (HAI) titres, SARS-CoV-2 anti-spike antibody and SARS-CoV-2 ELISpot count pre-vaccination, 1-month and 6-months post-vaccination and evaluated differences by vaccine strategy.FindingsWe recruited 420 participants, 234/420 (56%) were vaccinated concomitantly and 186/420 (44%) separately. The 1-month post-vaccination mean fold rise (MFR) in SARS-CoV-2 anti-spike antibodies was lower in those vaccinated concomitantly compared to separately (MFR [95% confidence interval (CI)] 9.7 [8.3, 11.4] vs 12.8 [10.3, 15.9], p = 0.04). After adjustment for age and sex, the adjusted geometric mean ratio (aGMR) remained lower for those vaccinated concomitantly compared to separately (aGMR [95% CI] 0.80 [0.70, 0.92], p = 0.001). At 6-months post-vaccination, we found no statistically significant difference in SARS-CoV-2 anti-spike antibody titres (aGMR [95% CI] 1.09 [0.87, 1.35], p = 0.45). We found no statistically significant correlation between vaccine strategy with SARS-CoV-2 ELISpot count and influenza HAI titres at 1-month and 6-months post-vaccination.InterpretationOur study found that concomitant vaccination with SARS-CoV-2 and IIV has no statistically significant impacts on long-term immunogenicity. Further research is required to understand the underlying mechanisms and assess the clinical significance of reduced anti-spike antibodies in those vaccinated concomitantly.FundingResearch and Innovation (UKRI) through the COVID-19 National Core Studies Immunity (NCSi) programme (MC_PC_20060).

The burden of tuberculosis (TB) in migrant children and young people (CYP) is commonly overlooked, despite the increasing incidence of TB in migrant populations in the European region. This study aimed to examine the distribution and disease characteristics of TB among migrant and native-born CYP through analysis of data from the European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC) surveillance system (TESSy).

Background Tuberculosis (TB) diagnosis in the UK is impacted by delay and suboptimal culture-based microbiological confirmation rates due to the high prevalence of paucibacillary disease. We examine the real-world clinical utility of Xpert MTB/RIF Ultra (Xpert-Ultra) as a diagnostic test and biomarker of transmissible infection in a UK TB service. Methods Clinical specimens from suspected TB cases triple tested (smear microscopy, mycobacterial culture and Xpert-Ultra) at University Hospitals of Leicester NHS Trust (1 March 2018–28 February 2019) were retrospectively analysed. Diagnostic sensitivity and specificity were calculated using positive MTB culture and clinical TB diagnosis as reference standards. The QuantiFERON (QFT) positive proportion of pulmonary TB (PTB) contacts was used as a metric of transmitted infection to evaluate Xpert-Ultra and smear grade as markers of infectiousness. Results 251 samples (188 respiratory) from 231 patients (86 TB) were analysed. Compared with microscopy, Xpert-Ultra had higher diagnostic sensitivity (24.7% vs 78.7%, p<0.001) and comparable specificity (97.5% vs 99.4%). Xpert-Ultra and culture had comparable sensitivity (78.7% vs 71.9%) and specificity (99.4% vs 100.0%). Incorporating Xpert-Ultra with culture increased microbiologically verified diagnosis to 91.7% for PTB and 75.9% for extrapulmonary TB, compared with 85.0% and 44.8%, using culture alone. In PTB, both smear and Xpert-Ultra grade were positively associated with the proportion of contacts testing QFT positive. However, Xpert-Ultra had a higher negative predictive value than smear (QFT-positive contacts 6.7% vs 17.7%). Conclusion In low-TB-burden settings, systematic adoption of Xpert-Ultra for clinical assessment of suspected TB can improve the proportion of microbiologically verified diagnoses and improve the stratification of transmission risk.

To assess the prevalence of UK healthcare workers (HCWs) who reported symptoms of COVID-19 lasting for longer than 5 weeks and examine associated factors with experiencing long COVID in an ethnically diverse cohort. A cross-sectional study using data from the UK Research study into Ethnicity And COVID-19 Outcomes in HCWs cohort study. Data were collected electronically between December 2020 and March 2021. Individuals aged 16 years or older, residing in the UK, and working as HCWs or ancillary workers in a healthcare setting and/or registered with one of the seven major UK healthcare professional regulators. The main outcome was long COVID (symptoms>5 weeks). The primary exposure of interest was self-reported ethnicity. We employed univariable and multivariable logistic regression to identify associations. We adjusted for demographic information, health status and existing long-term conditions in our multivariate analysis. In our analysis of 11 513 HCWs, we found that 2331 (20.25%) reported COVID-19, of whom 525 (22.52%) experienced long COVID. There were no significant differences in risk of long COVID by ethnic group. In terms of other demographic characteristics, the majority of those experiencing long COVID were female (80.0%) and were slightly older than those who did not experience long COVID (median age 46 (IQR 36-54)). In multivariable analyses of those who reported having had COVID-19, HCWs in nursing/midwifery roles (adjusted OR (aOR) 1.76, 95% CI 1.26 to 2.46; p=0.001) and allied health professions (aOR 1.42, 95% CI 1.05 to 1.93; p=0.023) had higher odds of experiencing long COVID compared with those in medical roles. Other factors significantly associated with long COVID included self-reported psychological conditions (eg, depression and anxiety) and respiratory conditions (eg, asthma). In this large ethnically diverse cohort study, more than one in five UK HCWs reported experiencing long COVID after acute COVID-19 during the first year of the pandemic. We found that specific demographic (older age and female gender) and occupational factors (nursing/midwifery and allied health professions) were associated with higher odds of long COVID. Notably, there were no significant differences in the risk of long COVID by ethnic group. Further research and collaborative efforts are urgently needed to address these factors effectively, develop targeted interventions and understand the temporal and longitudinal dynamics of the condition.