Summary Background Vonoprazan is a novel potassium‐competitive acid blocker which may provide clinical benefit in acid‐related disorders. Aim To verify the non‐inferiority of vonoprazan vs. lansoprazole in patients with erosive oesophagitis ( EE ), and to establish its long‐term safety and efficacy as maintenance therapy. Methods In this multicentre, randomised, double‐blind, parallel‐group comparison study, patients with endoscopically confirmed EE ( LA Classification Grades A–D) were randomly allocated to receive vonoprazan 20 mg or lansoprazole 30 mg once daily after breakfast. The primary endpoint was the proportion of patients with healed EE confirmed by endoscopy up to week 8. In addition, subjects who achieved healed EE in the comparison study were re‐randomised into a long‐term study to investigate the safety and efficacy of vonoprazan 10 or 20 mg as maintenance therapy for 52 weeks. Results Of the 409 eligible subjects randomised, 401 completed the comparison study, and 305 entered the long‐term maintenance study. The proportion of patients with healed EE up to week 8 was 99.0% for vonoprazan (203/205) and 95.5% for lansoprazole (190/199), thus verifying the non‐inferiority of vonoprazan ( P < 0.0001). Vonoprazan was also effective in patients with more severe EE ( LA Classification Grades C/D) and CYP 2C19 extensive metabolisers. In the long‐term maintenance study, there were few recurrences (<10%) of EE in patients treated with vonoprazan 10 or 20 mg. Overall, vonoprazan was well‐tolerated. Conclusions The non‐inferiority of vonoprazan to lansoprazole in EE was verified in the comparison study, and vonoprazan was well‐tolerated and effective during the long‐term maintenance study.

Abstract Background Because human epidermal growth factor-like receptor (HER) 2 is expressed on the surface of human pancreatic carcinoma cells to varying degrees, trastuzumab, an anti-HER2 monoclonal antibody (mAb), is expected to exert antibody-dependent, natural killer (NK) cell-mediated cytotoxicity (ADCC) against the cells. However, some reports found that the effect of trastuzumab against human pancreatic carcinoma cells was limited because most express only limited HER2. Methods We examined whether anti-CD137 stimulating mAb could enhance trastuzumab-mediated ADCC against Panc-1, a human pancreatic cancer cell line with low HER2 expression, in vitro. Results Supplementation of anti-CD137 mAb could improve trastuzumab-mediated ADCC against Panc-1 which was insufficient without this stimulating antibody. The ADCC differed in individual cells, and this was related to the expression of CD137 on the surface of NK cells after trastuzumab stimulation in association with the Fcγ-RIIIA polymorphism. NK cells with Fcγ-RIIIA-VV/VF showed high levels of ADCC against Panc-1, but those with Fcγ-RIIIA-FF did not show optimal ADCC. In addition, trastuzumab-mediated ADCC against the human pancreatic cancer cell line Capan-1 with high HER2 expression was generally high and not affected by the Fcγ-RIIIA polymorphism. Conclusions These results demonstrated that in Fcγ-RIIIA-VV/VF-carrying hosts, trastuzumab plus αCD137 mAb could induce effective ADCC against HER2-low-expressing pancreatic cancer cells. This also indicates the therapeutic potential for unresectable human pancreatic cancer, in which HER-2 expression is generally low.

Abstract Aims During intraoperative bleeding in endoscopic submucosal dissection (ESD), switching to spray coagulation may be beneficial compared with the continuous use of swift coagulation and can reduce the need for hemostatic forceps. We retrospectively assessed the effectiveness of spray modes on intraoperative bleeding during gastric ESD. Methods and Results A total of 316 bleeding events (156 in the Swift group and 160 in the Spray group) were consecutively recorded. In the Swift group, hemostasis was performed using the swift mode with a retracted tip of the needle‐type knife, followed by the hemostatic forceps. In the Spray group, bleeding was treated in a stepwise manner: the swift mode, the spray mode, and the hemostatic forceps. All bleeding events were assigned to one of two groups by an endoscopist who retrospectively reviewed the videos. We compared the use of hemostatic forceps, the total hemostatic time, and the cumulative hemostasis rate between the two groups. The use of hemostatic forceps was significantly lower in the Spray group than in the Swift group (32.7% vs. 13.8%, P < 0.001). There was no significant difference in the total hemostatic time (Swift group, 20 s.; Spray group, 16 s.; P = 0.42), whereas the cumulative hemostasis rate with the knife was significantly higher in the Spray group ( P = 0.007). Conclusion The results suggested that spray coagulation from the tip of the needle‐type knife could reduce the use of hemostatic forceps. In gastric ESD, spray coagulation may facilitate the hemostasis of intraoperative bleeding.

Background: The primary mechanism of diurnal gastroesophageal reflux (GER) is transient lower esophageal sphincter relaxation (TLESR) in both healthy persons and patients with gastroesophageal reflux disease (GERD). However, few studies have examined nocturnal GER. Using portable high-resolution manometry (HRM), esophageal pH, and electroencephalography (EEG), we investigated the association of onset of nocturnal GER with sleep depth in healthy Japanese adults. Methods: We recruited ten healthy men (mean age 33.5 ± 4.2 years) with no reflux symptoms, no history of surgery, and no current medication use. HRM and an esophageal pH catheter were inserted in the evening. The participants returned home after consuming a test meal, and EEG was placed at home before bedtime to measure sleep depth. Results: The main mechanism underlying nocturnal GER was TLESR (15/17 episodes: 88.2%). The rate of TLESR with nocturnal GER during sleep was high (51.9%, 27/52 episodes). Sleep depth during TLESR was 44.2% (23/52 times) awake and 34.6% (18/52 times) shallow sleep (N1-2). Sleep depth during TLESR with nocturnal GER was 74.0% (20/27 time) awake and 18.5% (5/27 times) shallow sleep (N1-2). Conclusion: The primary mechanism underlying nocturnal GER was TLESR in healthy Japanese men. TLESR and TLESR with nocturnal GER were more frequent during awakenings and shallow sleep.

Patatin-like phospholipase domain-containing 3 (PNPLA3) and transmembrane 6-superfamily member 2 (TM6SF2) polymorphisms have major impact for fibrosis due to steatohepatitis. However, there are scant data about correlations between cirrhosis-related complications and the polymorphisms of these genes. Therefore, we aimed to determine the role of the PNPLA3 and TM6SF2 polymorphisms in fibrosis progression for patients with liver cirrhosis. A multicenter study was performed at six hospitals in Japan enrolling 400 patients with liver cirrhosis caused by virus (n = 157), alcohol (n = 104), nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) (n = 106), or autoimmune disease (n = 33). These cirrhotic patients included those with complications of variceal bleeding, hepatic ascites, and/or hepatic encephalopathy and those without. To assess the role of the PNPLA3 and TM6SF2 polymorphisms in patients with cirrhosis related complications, we calculated the odds ratio and relative risk for the rs738409 and rs58542926 polymorphisms. We also accessed whether or not the interaction between these two polymorphisms contributed to cirrhosis related complications. As a result, the odds ratio for complications in the NAFLD group significantly increased in the presence of the rs738409 GG genotype when the CC genotype was used as the reference. There were no significant risks between complications and the presence of the rs738409 G allele in the virus or alcohol groups. There were no significant risks of complications in the frequency of the rs58542926 T polymorphism regardless of the etiology of liver cirrhosis. The interaction between the rs738409 and rs58542926 polymorphisms had the highest odds ratio of 2.415 for complications in the rs738409 GG + rs58542926 (CT+TT) group when rs738409 (CC+CG) + TM6SF2 CC was used as the reference in the NAFLD group although there was no statistically interaction between these gene polymorphisms (P=0.085).