High-mobility group box 1 (HMGB1) is a nuclear factor that is released extracellularly as a late mediator of lethality in sepsis as well as after necrotic, but not apoptotic, death. Here we demonstrate that in contrast to the delayed role of HMGB1 in the systemic inflammation of sepsis, HMGB1 acts as an early mediator of inflammation and organ damage in hepatic ischemia reperfusion (I/R) injury. HMGB1 levels were increased during liver I/R as early as 1 h after reperfusion and then increased in a time-dependent manner up to 24 h. Inhibition of HMGB1 activity with neutralizing antibody significantly decreased liver damage after I/R, whereas administration of recombinant HMGB1 worsened I/R injury. Treatment with neutralizing antibody was associated with less phosphorylation of c-Jun NH2-terminal kinase and higher nuclear factor–κB DNA binding in the liver after I/R. Toll-like receptor 4 (TLR4)-defective (C3H/Hej) mice exhibited less damage in the hepatic I/R model than did wild-type (C3H/HeOuj) mice. Anti-HMGB1 antibody failed to provide protection in C3H/Hej mice, but successfully reduced damage in C3H/Ouj mice. Together, these results demonstrate that HMGB1 is an early mediator of injury and inflammation in liver I/R and implicates TLR4 as one of the receptors that is involved in the process.

Endogenous ligands from damaged cells, so-called damage-associated molecular pattern molecules, can activate innate immunity via TLR4 signaling. Hepatic warm ischemia and reperfusion (I/R) injury and inflammation is largely TLR4 dependent. We produced TLR4 chimeric mice to assess whether the TLR4-dependent injury required TLR4 expression on liver parenchymal or nonparenchymal cells. Chimeric mice were produced by adoptive transfer of donor bone marrow cells into irradiated recipient animals using reciprocal combinations of TLR4 wild-type (WT; C3H/HeOuj) and TLR4 mutant (C3H/HeJ) mouse bone marrow. Wild-type chimeric mice bearing TLR4 mutant hemopoietic cells and TLR4 mutant mice transplanted with their own bone marrow-derived cells were protected from hepatic I/R and exhibited decreased JNK and NF-kappaB activation compared with WT chimeric mice transplanted with their own bone marrow. In contrast, TLR4 mutant mice transplanted with TLR4 WT bone marrow were not protected from liver I/R and demonstrated pronounced increases in JNK and NF-kappaB activation when compared with autochthonous transplanted mutant mice. In addition, depletion of phagocytes taking up gadolinium chloride failed to provide any additional protection to TLR4 mutant mice, but substantially reduced damage in WT mice after hepatic I/R. Together, these results demonstrate that TLR4 engagement on actively phagocytic nonparenchymal cells such as Kupffer cells is required for warm I/R-induced injury and inflammation in the liver.

Carbon monoxide (CO), a byproduct of heme catabolism by heme oxygenase (HO), confers potent antiinflammatory effects. Here we demonstrate that CO derived from HO-1 inhibited Toll-like receptor (TLR) 2, 4, 5, and 9 signaling, but not TLR3-dependent signaling, in macrophages. Ligand-mediated receptor trafficking to lipid rafts represents an early event in signal initiation of immune cells. Trafficking of TLR4 to lipid rafts in response to LPS was reactive oxygen species (ROS) dependent because it was inhibited by diphenylene iodonium, an inhibitor of NADPH oxidase, and in gp91phox-deficient macrophages. CO selectively inhibited ligand-induced recruitment of TLR4 to lipid rafts, which was also associated with the inhibition of ligand-induced ROS production in macrophages. TLR3 did not translocate to lipid rafts by polyinosine-polycytidylic acid (poly(I:C)). CO had no effect on poly(I:C)-induced ROS production and TLR3 signaling. The inhibitory effect of CO on TLR-induced cytokine production was abolished in gp91phox-deficient macrophages, also indicating a role for NADPH oxidase. CO attenuated LPS-induced NADPH oxidase activity in vitro, potentially by binding to gp91phox. Thus, CO negatively controlled TLR signaling pathways by inhibiting translocation of TLR to lipid rafts through suppression of NADPH oxidase–dependent ROS generation.

Metabolic syndrome is characterized by cardiometabolic risk factors that include obesity, insulin resistance, hypertension and dyslipidemia. Oxidative stress is known to play a major role in the pathogenesis of metabolic syndrome. The objective of this study was to examine the effectiveness of hydrogen rich water (1.5–2 L/day) in an open label, 8-week study on 20 subjects with potential metabolic syndrome. Hydrogen rich water was produced, by placing a metallic magnesium stick into drinking water (hydrogen concentration; 0.55–0.65 mM), by the following chemical reaction; Mg + 2H2O → Mg (OH)2 + H2. The consumption of hydrogen rich water for 8 weeks resulted in a 39% increase (p<0.05) in antioxidant enzyme superoxide dismutase (SOD) and a 43% decrease (p<0.05) in thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) in urine. Further, subjects demonstrated an 8% increase in high density lipoprotein (HDL)-cholesterol and a 13% decrease in total cholesterol/HDL-cholesterol from baseline to week 4. There was no change in fasting glucose levels during the 8 week study. In conclusion, drinking hydrogen rich water represents a potentially novel therapeutic and preventive strategy for metabolic syndrome. The portable magnesium stick was a safe, easy and effective method of delivering hydrogen rich water for daily consumption by participants in the study.

Gray-to-white matter ratio (GWR), measured by computed tomography (CT), is commonly used to predict poor neurological outcomes after out-of-hospital cardiac arrest (OHCA). The prognostic performance of GWR in OHCA patients receiving extracorporeal cardiopulmonary resuscitation (ECPR) is not known.

Objective Early defibrillation is crucial for improving the survival rates of patients with shockable cardiac arrest (OHCA). Automated external defibrillators (AEDs) are essential in basic life support (BLS), yet their usage in out-of-hospital cardiac arrests remains around 10%. There are two types of AEDs: semi-automatic (s-AED) and fully automatic (f-AED), with the latter automatically delivering a shock if indicated. Although f-AEDs were introduced in Japan in 2021, they have not yet been widely adopted. The present study investigated whether or not the ease of use and preferences for these AED types differ between healthcare professionals and laypersons. Methods BLS courses, including training on both AED types, were conducted between 2021 and 2022 at our institution. The participants were divided into medical and non-medical professional groups, and a survey was administered. Results A total of 443 participants were included, with 47 medical professionals and 396 non-medical professionals. Notably, 401 participants were new to f-AED lectures. The medical professional group had more prior experience with AED training courses than non-medical professionals and showed a preference for s-AEDs, whereas the non-medical professional group showed no significant preference. Although a subset of participants expressed hesitation in pressing the shock button on the s-AEDs, no statistically significant difference was observed between the groups. Conclusion This study suggests that preferences for AED types may vary between medical and non-medical professional groups, with some reluctance in using s-AEDs. Although no significant differences in hesitation were found between the groups, f-AEDs may reduce hesitation and potentially improve AED effectiveness during cardiopulmonary resuscitation.

ABSTRACT Blunt abdominal trauma causing intraperitoneal injury and/or bleeding can be life‐threatening, requiring immediate intervention. Diagnosing these cases can be challenging, especially when pre‐existing conditions are involved. Low‐grade appendiceal mucinous neoplasm (LAMN) is a rare tumor of the appendix that can lead to pseudomyxoma peritonei. Herein, we present a case of ruptured LAMN following blunt abdominal trauma after a high‐energy head‐on collision, complicating the differentiation from other intraperitoneal injuries. A 42‐year‐old Japanese female was brought to our hospital following high‐energy head‐on collision. She presented with stable vital signs, complaining of anterior chest pain and abdominal tenderness without peritoneal irritation. Computed tomography scans indicated multiple fractures in her chest and complex fluid around the Douglas fossa extending to the ileocecal area, with a slightly dilated appendix tip. Despite stable vitals, emergency laparotomy was needed for suspected peritonitis and/or intraperitoneal hemorrhage. Emergency laparotomy revealed yellowish, jelly‐like ascites and a ruptured appendiceal tumor. LAMN was suspected, and the appendix was completely resected, with cytoreductive surgery carefully performed. Histopathological examination confirmed the diagnosis of LAMN. Postoperative course was uneventful, and the patient was discharged on Day 13 and referred for further LAMN management. This case report highlights the diagnostic difficulties of LAMN rupture following blunt abdominal trauma, stressing the need to consider rare conditions like LAMN in differential diagnoses of acute abdomen posttrauma.

: Multidisciplinary team meetings (MDTMs) are crucial in the ICU. However, daily rounds may not address all sensitive issues due to time constraints and the complexity of cases. This study aimed to describe detailed information and characteristics of ad hoc MDTMs in the ICU.