MH
Malak Haidar
Author with expertise in Tick-Borne Diseases and Pathogens Transmission
Achievements
This user has not unlocked any achievements yet.
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
6
(33% Open Access)
Cited by:
0
h-index:
11
/
i10-index:
13
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Novel tumor suppressor roles for GZMA and RASGRP1 in dissemination of both Theileria annulata-transformed macrophages and human B-lymphoma cells

Zineb Rchiad et al.Jun 4, 2018
Theileria annulata is a tick-transmitted apicomplexan parasite that infects and transforms bovine leukocytes into disseminating tumors that cause a disease called tropical theileriosis. Using comparative transcriptomics we identified genes transcriptionally perturbed during Theileria -induced transformation. Dataset comparisons highlighted a small set of genes associated with Theileria -transformed leukocyte dissemination. The roles of Granzyme A ( GZMA ) and RAS guanyl-releasing protein 1 ( RASGRP1 ) were verified by CRISPR/Cas9-mediated knock-down. Knocking down of GZMA and RASGRP1 in attenuated macrophages led to a regain in their dissemination in Rag2/γC mice confirming their role as dissemination suppressors in vivo . We further evaluated the roles of GZMA and RASGRP1 in human B-lymphoma cells by comparing the transcriptome of 934 human cancer cell lines to that of Theileria -transformed bovine host cells. We confirmed dampened dissemination potential of human B-lymphoma cells that overexpress GZMA and RASGRP1 . Our results provide evidence that GZMA and RASGRP1 have a novel tumor suppressor function in both T. annulata -infected bovine host cells and in human B-lymphomas.Summary We compared the transcriptomes of Theileria annulata transformed B-lymphocytes to 934 human cancer cell lines and provide functional evidence for shared tumor suppressor roles for GZMA and RASGRP1 in controlling the dissemination phenotype of both human B lymphomas and Theileria-transformed leukocytes.
0

Theileria highjacks JNK2 into a complex with the macroschizont GPI-anchored surface protein p104

Perle Laté et al.Aug 2, 2018
Theileria is a unique apicomplexan parasite capable of transforming its host cell into a disseminating tumour. Constitutive JNK activity characterizes bovine T and B cells infected with T. parva, and B cells and macrophages infected with T. annulata. Here, we show that T. annulata manipulates JNK activation by recruiting JNK2, and not JNK1, to the parasite surface, whereas JNK1 is found predominantly in the host cell nucleus. In silico analysis identified 3 potential JNK-binding motifs in the previously characterized GPI-anchored macroschizont surface protein (p104), and we demonstrate here that JNK2 is recruited to the parasite via physical interaction with p104. A cell penetrating peptide harbouring a p104 JNK-binding motif also conserved in T. parva p104 competitively ablated binding, whereupon liberated JNK2 became ubiquitinated and degraded. Sequestration of JNK2 depended on PKA-mediated phosphorylation of the conserved JNK-binding motif and upon disruption of the p104/JNK2 complex loss of JNK2 resulted in diminished matrigel traversal of T. annulata-transformed macrophages. Loss of JNK2 also resulted in upregulation of small mitochondrial ARF that promoted autophagy consistent with cytosolic sequestration of JNK2 sustaininf not only JNK2, but also nuclear JNK1 levels that combined contribute to both survival and dissemination of Theileria-transformed macrophages.
0

miR-34c-3p regulates PKA activity independent of cAMP via ablation of PRKAR2B in Theileria annulata-infected leukocytes and Plasmodium falciparum-infected erythrocytes

Malak Haidar et al.Apr 12, 2020
MicroRNAs (miRNAs) are small non-coding RNAs that can play critical roles in regulating various cellular processes including during many parasitic infections. Here, we report a regulatory role for miR-34c-3p in cAMP-independent regulation of PKA activity in Theileria annulata and Plasmodium falciparum infections of bovine leukocytes and human erythrocytes, respectively. We identified prkar2b (cAMP-dependent protein kinase A type II-beta regulatory subunit), as a novel miR-34c-3p target gene and demonstrated how infection-induced up-regulation of miR-34c-3p in leukocytes repressed PRKAR2B expression to increase PKA activity and promote the virulent disseminating tumour phenotype of T. annulata-transformed macrophages. When human erythrocytes are infected by P. falciparum they accumulate miR-34c-3p that ablates both prkar2b and parasite Pfpkar mRNA. However, erythrocytes lack protein translation machinery so only miR-34c-3p-mediated loss of Pfpkar transcripts results in an increase in PfPKA kinase activity. Inhibition of miR-34c-3p increases Pfpkar expression to reduce PfPKA activity leading to slowing of intra-erythrocyte parasite development and a reduction in invasion of fresh red blood cells. Finally, we demonstrate that miR-34c-3p regulation of prkar2b expression is generalizable, by showing that it can negatively regulate prkar2b expression and PRKAR2B protein levels in human cancer cell lines and that brown adipose tissue displays high levels of miR-34c-3p and corresponding low levels of prkar2b mRNA compared to white adipose tissue. Induction of miR-34c-3p therefore, represents a novel cAMP-independent way of regulating PKA activity in a range of cell types associated with cancer, diabetes and parasitic diseases.### Competing Interest StatementThe authors have declared no competing interest.
0

MIRAGE syndrome: a case report of de novo SAMD9 c.884del p.(Pro295GlnfsTer104) variant and a novel phenotype of pyloric stenosis

Mohamad Assker et al.Jan 3, 2025
Abstract Background MIRAGE syndrome is a rare multisystem disorder characterized by myelodysplasia, infection, growth restriction, adrenal hypoplasia, genital phenotypes, and enteropathy, resulting from mutations in the SAMD9 gene. This syndrome is notably rare, with fewer than 60 documented cases globally. We present a unique case of an 8-month-old boy with MIRAGE syndrome exhibiting a previously unreported clinical manifestation of pyloric stenosis, contributing to the expanding phenotypic spectrum of the disorder. Case presentation An 8-month-old boy who was born full-term with a birth weight of 3.8 kg presented with multiple infections, including urinary tract infection, pneumonia, and viral illnesses, requiring hospital admissions. At three months, he was diagnosed with pyloric stenosis following recurrent vomiting. Further complications included respiratory failure, developmental delay, and failure to thrive. Genetic testing identified a heterozygous SAMD9 mutation (c.884del, p.(Pro295GlnfsTer104)) and an X-linked pathogenic duplication affecting 21 genes. These findings confirmed the diagnosis of MIRAGE syndrome. Conclusions This case underscores the phenotypic diversity of MIRAGE syndrome, highlighting pyloric stenosis as a novel clinical feature. Early recognition and a comprehensive, multidisciplinary approach are crucial for managing the syndrome's severe and varied manifestations. More research needs to be undertaken to further understand the genotypes of MIRAGE syndrome and its phenotypical manifestations.