Purpose Lung cancer is a leading cause of cancer death worldwide. Although smoking remains the predominant cause of lung cancer, lung cancer in never smokers is an increasingly prominent public health issue. However, data on this topic, particularly lung cancer incidence rates in never smokers, are limited. Methods We reviewed the existing literature on lung cancer incidence and mortality rates among never smokers and present new data regarding rates in never smokers from the following large, prospective cohorts: Nurses’ Health Study; Health Professionals Follow-Up Study; California Teachers Study; Multiethnic Cohort Study; Swedish Lung Cancer Register in the Uppsala/Örebro region; and First National Health and Nutrition Examination Survey Epidemiologic Follow-Up Study. Results Truncated age-adjusted incidence rates of lung cancer among never smokers age 40 to 79 years in these six cohorts ranged from 14.4 to 20.8 per 100,000 person-years in women and 4.8 to 13.7 per 100,000 person-years in men, supporting earlier observations that women are more likely than men to have non–smoking-associated lung cancer. The distinct biology of lung cancer in never smokers is apparent in differential responses to epidermal growth factor receptor inhibitors and an increased prevalence of adenocarcinoma histology in never smokers. Conclusion Lung cancer in never smokers is an important public health issue, and further exploration of its incidence patterns, etiology, and biology is needed.

Background: Some autoimmune and chronic inflammatory disorders are associated with increased risks of non-Hodgkin lymphoma (NHL). Because different NHL subtypes develop at different stages of lymphocyte differentiation, associations of autoimmune and inflammatory disorders with specific NHL subtypes could lead to a better understanding of lymphomagenic mechanisms. Methods: In a population-based case–control study in Denmark and Sweden, 3055 NHL patients and 3187 matched control subjects were asked about their history of autoimmune and chronic inflammatory disorders, markers of severity, and treatment. Logistic regression with adjustment for study matching factors was used to calculate odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) for NHL overall and for NHL subtypes. Results: Risks of all NHL were increased in association with rheumatoid arthritis (OR = 1.5, 95% CI = 1.1 to 1.9), primary Sjögren syndrome (OR = 6.1, 95% CI = 1.4 to 27), systemic lupus erythematosus (OR = 4.6, 95% CI = 1.0 to 22), and celiac disease (OR = 2.1, 95% CI = 1.0 to 4.8). All of these conditions were also associated with diffuse large B-cell lymphoma, and some were associated with marginal zone, lymphoplasmacytic, or T-cell lymphoma. Ever use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs, systemic corticosteroids, and selected immunosuppressants was associated with risk of NHL in rheumatoid arthritis patients but not in subjects without rheumatoid arthritis. Also, multivariable adjustment for treatment had little impact on risk estimates. Psoriasis, sarcoidosis, and inflammatory bowel disorders were not associated with increased risk of NHL overall or of any NHL subtype. Conclusions: Our results confirm the associations between certain autoimmune disorders and risk of NHL and suggest that the associations may not be general but rather mediated through specific NHL subtypes. These NHL subtypes develop during postantigen exposure stages of lymphocyte differentiation, consistent with a role of antigenic drive in autoimmunity-related lymphomagenesis.

We have previously identified a 160-kDa protein in human embryonic kidney (HEK) 293 cells that undergoes rapid tyrosine phosphorylation in response to insulin (PY160) (Kuhné, M. R., Zhao, Z., and Lienhard, G. E. (1995) Biochem. Biophys. Res. Commun. 211, 190-197). The phosphotyrosine form of PY160 was purified from insulin-treated HEK 293 cells by anti-phosphotyrosine immunoaffinity chromatography, the sequences of peptides determined, and its cDNA cloned. The PY160 cDNA encodes a 1257-amino acid protein that contains, in order from its N terminus, a pleckstrin homology (PH) domain, a phosphotyrosine binding (PTB) domain, and, spread over the C-terminal portion, 12 potential tyrosine phosphorylation sites. Several of these sites are in motifs expected to bind specific SH2 domain-containing proteins: YXXM (7 sites), phosphatidylinositol 3-kinase; YVNM (1 site), Grb-2; and YIEV (1 site), either the protein-tyrosine phosphatase SHP-2 or phospholipase Cgamma. Furthermore, the PH and PTB domains are highly homologous (at least 40% identical) to those found in insulin receptor substrates 1, 2, and 3 (IRS-1, IRS-2, and IRS-3). Thus, PY160 is a new member of the IRS family, which we have designated IRS-4.

Rationale: Several studies have linked long-term exposure to particulate air pollution with increased cardiopulmonary mortality; only two have also examined incident circulatory disease.Objectives: To examine associations of individualized long-term exposures to particulate and gaseous air pollution with incident myocardial infarction and stroke, as well as all-cause and cause-specific mortality.Methods: We estimated long-term residential air pollution exposure for more than 100,000 participants in the California Teachers Study, a prospective cohort of female public school professionals. We linked geocoded residential addresses with inverse distance-weighted monthly pollutant surfaces for two measures of particulate matter and for several gaseous pollutants. We examined associations between exposure to these pollutants and risks of incident myocardial infarction and stroke, and of all-cause and cause-specific mortality, using Cox proportional hazards models.Measurements and Main Results: We found elevated hazard ratios linking long-term exposure to particulate matter less than 2.5 μm in aerodynamic diameter (PM2.5), scaled to an increment of 10 μg/m3 with mortality from ischemic heart disease (IHD) (1.20; 95% confidence interval [CI], 1.02–1.41) and, particularly among postmenopausal women, incident stroke (1.19; 95% CI, 1.02–1.38). Long-term exposure to particulate matter less than 10 μm in aerodynamic diameter (PM10) was associated with elevated risks for IHD mortality (1.06; 95% CI, 0.99–1.14) and incident stroke (1.06; 95% CI, 1.00–1.13), while exposure to nitrogen oxides was associated with elevated risks for IHD and all cardiovascular mortality.Conclusions: This study provides evidence linking long-term exposure to PM2.5 and PM10 with increased risks of incident stroke as well as IHD mortality; exposure to nitrogen oxides was also related to death from cardiovascular diseases.

Follicular lymphoma (FL) has been linked with cigarette smoking and, inconsistently, with other risk factors. We assessed associations of medical, hormonal, family history, lifestyle, and occupational factors with FL risk in 3530 cases and 22639 controls from 19 case–control studies in the InterLymph consortium. Age-, race/ethnicity-, sex- and study-adjusted odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) were estimated using logistic regression. Most risk factors that were evaluated showed no association, except for a few modest or sex-specific relationships. FL risk was increased in persons: with a first-degree relative with non-Hodgkin lymphoma (OR = 1.99; 95% CI = 1.55 to 2.54); with greater body mass index as a young adult (OR = 1.15; 95% CI = 1.04 to 1.27 per 5kg/m2 increase); who worked as spray painters (OR = 2.66; 95% CI = 1.36 to 5.24); and among women with Sjögren syndrome (OR = 3.37; 95% CI = 1.23 to 9.19). Lower FL risks were observed in persons: with asthma, hay fever, and food allergy (ORs = 0.79–0.85); blood transfusions (OR = 0.78; 95% CI = 0.68 to 0.89); high recreational sun exposure (OR = 0.74; 95% CI = 0.65 to 0.86, fourth vs first quartile); who worked as bakers or millers (OR = 0.51; 95% CI = 0.28 to 0.93) or university/higher education teachers (OR = 0.58; 95% CI = 0.41 to 0.83). Elevated risks specific to women included current and longer duration of cigarette use, whereas reduced risks included current alcohol use, hay fever, and food allergies. Other factors, including other autoimmune diseases, eczema, hepatitis C virus seropositivity, hormonal drugs, hair dye use, sun exposure, and farming, were not associated with FL risk. The few relationships observed provide clues suggesting a multifactorial etiology of FL but are limited in the extent to which they explain FL occurrence.

Background Late-stage cancer incidence has been proposed as an early surrogate for mortality in randomized controlled trials (RCTs) of cancer screening; however, its validity has not been systematically evaluated across screening RCTs of different cancers. Methods We conducted a meta-regression analysis of cancer screening RCTs that reported both late-stage cancer incidence and cancer mortality. Based on a systematic literature review, we included 33 RCTs of screening programs targeting seven cancer types, including lung ( n = 12), colorectal ( n = 8), breast ( n = 5), and prostate ( n = 4), among others. We regressed the relative reduction of cancer mortality on the relative reduction of late-stage cancer incidence, inversely weighted for each RCT by the variance of estimated mortality reduction. Results Across cancer types, the relative reduction of late-stage cancer incidence was linearly associated with the relative reduction of cancer mortality. Specifically, we observed this association for lung ( R 2 = 0.79 and 0.996 in three recent large trials), breast ( R 2 = 0.94), prostate ( R 2 = 0.98), and colorectal cancer ( R 2 = 0.75 for stage III/IV cancers and 0.93 for stage IV cancers). Trials with a 20% or greater reduction in late-stage cancers were more likely to achieve a significant reduction in cancer mortality. Our results also showed that no reduction of late-stage cancer incidence was associated with no or minimal reduction in cancer mortality. Conclusions Meta-regression of historical screening RCTs showed a strong linear association between reductions in late-stage cancer incidence and cancer mortality.

Abstract Background Currently recommended cancer screening programs address only part of the overall population cancer burden. Even populations deemed high‐risk for certain individual cancers experience a considerable potential burden of other cancers. However, few published cancer screening trials report the incidence of untargeted cancers. Methods The National Lung Screening Trial (NLST), initiated in 2002–2004, was a randomized controlled trial of lung cancer screening in adults with ≥30 pack‐years of smoking. Active follow‐up for incident invasive cancers continued through 2009. Results Among 53,229 NLST subjects (median follow‐up 6.5 years after randomization), the incidence of lung cancer was 615 per 100,000 person‐years (32% of 6142 overall first primary incident invasive cancers), and that of non‐lung cancer was 1327 per 100,000 (68%). Non‐lung cancer incidence exceeded that for lung cancer in all 5‐year age categories and all quintiles of smoking pack‐years. Besides lung cancer, the most common cancers were prostate, breast, colon/rectum, bladder, and head/neck; 23% were smoking‐related cancers, and 54% were cancer types lacking recommended population‐based screening modalities (32% excluding prostate). Non‐lung cancer comprised 48% of 1793 cancer deaths. Conclusions In the NLST, only 32% of first primary cancer incidence after study entry was lung, compared with 68% non‐lung. Even in a population at high risk for lung cancer, a single‐cancer screening test misses most cancers. Thus, in combination with existing single‐cancer screening modalities, multi‐cancer screening tests—which address many of the incident non‐lung cancers in this trial—have potential to address a currently inaccessible portion of cancer morbidity and mortality.

Epstein-Barr virus (EBV) infection is ubiquitous worldwide and associated with multiple cancers including nasopharyngeal carcinoma (NPC). The role of EBV viral genomic variation in NPC development and its striking endemicity in southern China has been poorly explored. Through large-scale genome sequencing and association study of EBV isolates from China, we identified two non-synonymous EBV variants within BALF2 strongly associated with NPC risk (conditional P value 1.75 X 10-6 for SNP162476_C and 3.23 X 10-13 for SNP163364_T), whose cumulative effects contributed to 83% of the overall risk in southern China. Phylogenetic analysis of the risk variants revealed a unique origin in southern China followed by clonal expansion. EBV BALF2 haplotype carrying the risk variants were shown to reduce viral lytic DNA replication, as a result potentially promoting viral latency. Our discovery has not only provided insight to the unique endemic pattern of NPC occurrence in southern China, but also paved the way for the identification of individuals at high risk of NPC and effective intervention program to reduce the disease burden in southern China.