Introduction Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency is a common X-linked hereditary disorder in southern China. However, the incidence rate of G6PD deficiency and the frequency of the most common G6PD gene variants vary widely. The purpose of this study was to investigate the prevalence, genotype, and phenotypic features of G6PD deficiency in neonates in Fujian province, southeastern China. Methods This retrospective cohort study enrolled 2,789,002 newborns (1,521,431 males and 1,267,571 females) based on the newborn screening program for G6PD deficiency in Fujian Province between January 2010 and December 2021. Results Of the 2,789,002 newborns enrolled, 26,437 cases were diagnosed (22,939 males and 3,498 females), and the estimated prevalence of G6PD deficiency in Fujian province was 0.95%. The prevalence was significantly higher among males (1.51%) than in females (0.28%) ( p < 0.00001). Among the 3,198 patients with G6PD deficiency, 3,092 cases (2,145 males and 947 females) were detected to have G6PD gene variants. The top six prevalent genotypes identified represented 90.84% (2095/3,198) of the total and included c.1376G > T (44.93%), c.1388G > A (18.42%), c.1024C > T (9.32%), c.95A > G (8.69%), c.392G > T (5.25%), and c.871G > A (4.22%). The frequency of genotypes with c.1388G > A, c.1024C > T, and c.871G > A was higher in males in the Fujian province than in females, while the frequency of genotypes with c.1376G > T was lower. Furthermore, when comparing the enzyme activities of the top six prevalent genotypes, there were significant differences in the enzyme activities among the genotypes of male hemizygotes and female heterozygotes. According to the new classification of G6PD variants proposed by the World Health Organization (WHO), the variants with c.1376G > T, c.95A > G, and c.871G > A were recognized as Class A, while the c.392G > T, c.1388G > A, and c.1024C > T were recognized as Class B. Discussion To the best of our knowledge, this study is the first to systematically describe the overview of epidemiological characteristics of newborn G6PD deficiency in Fujian province, China, including the screening rate, incidence rate, and variant spectrum. Additionally, we elucidated the relationship between the distribution of enzyme activity with specific mutations and their WHO classification patterns. Our results could provide strategies for screening, diagnosis, and genetic counseling of G6PD deficiency in this area.

Thalassemia, an inherited quantitative globin disorder, is the most prevalent monogenic disease globally. While severe alpha thalassemia results in intrauterine death, β-thalassemia manifests during childhood due to the "second conversion of hemoglobin", garnering increased attention in recent decades.

Abstract Background The fimbrin protein family contains a variety of proteins, of which Plastin1 (PLS1) is an important member. The latest researches show that variations in the coding region of PLS1 gene is related to the development of deafness. However, it remains unknown about the molecular mechanism of deafness caused by PLS1 gene variants. Methods whole exome sequencing was performed on the affected family members and healthy ones to identify the pathogenic variants, followed by sanger sequencing. Minigene assay was conducted to investigate the impact of the variant on PLS1 mRNA splicing. The pathogenicity of the variant was further investigated in zebrafish. RNA-sequencing (RNA-seq) was done for analyzing the dysregulated downstream signaling pathways caused by knockdown of PLS1 expression. Results We identified a novel variant PLS1 c.981+1G>A in a large Chinese family with hearing loss and demonstrated that the variant is responsible for the occurrence of hearing loss by inducing Exon8 skipping or deletion of Exon8 (47bp). The variant caused abnormal inner ear phenotypes, characterized by decreased mean otolith distance, anterior otolith diameter, posterior otolith diameter, and cochlear diameter, swimming speed and distance in zebrafish. Furthermore, silencing PLS1 expression significantly upregulated genes in the PI3K-Akt signaling pathway, including Col6a3, Spp1, Itgb3 and Hgf. Conclusions PLS1 c.981+1G>A is a novel pathogenic variant for hearing loss by inducing Exon8 skipping or deletion of Exon8 (47bp). Up-regulation of the PI3K-Akt signaling pathway plays an important role in the pathogenesis of PLS-1 gene.

The regulation of γ-globin expression is crucial due to its beneficial effects on diseases like β-thalassemia and sickle cell disease. B-cell lymphoma/leukemia 11A (BCL11A) is a significant suppressor of γ-globin, and microRNAs (miRNAs) targeting BCL11A have been shown to alleviate this suppression. In our previous high-throughput sequencing, we identified an 11.32-fold increase in miR-129-5p expression in β-thalassemia patients. However, the regulatory mechanisms of miR-129-5p in the context of erythroid differentiation remain to be elucidated. Our study aimed to elucidate the role of miR-129-5p in γ-globin regulation and erythropoiesis. We measured miR-129-5p levels in peripheral blood from β-thalassemia major and intermedia patients. Fluorescence in situ hybridization, dual-luciferase reporter assays, miRNA pull down assays and western blot analyses were conducted to examine the effects of miR-129-5p on γ-globin expression and BCL11A repression. Cell proliferation, apoptosis, and erythroid differentiation were assessed using cell counting kit-8, Wright-Giemsa, and benzidine staining, and flow cytometry assays. The expression levels of miR-129-5p were significantly elevated in β-thalassemia patients and positively correlated with γ-globin synthesis while negatively correlating with liver damage. miR-129- 5p enhanced γ-globin gene expression in K562 and HUDEP-2 cells by effectively repressing BCL11A. Overexpression of miR-129-5p inhibited cell proliferation, induced cell cycle arrest at the G1/G0 phase, promoted apoptosis and stimulated erythroid differentiation and maturation. Conversely, inhibition of miR-129-5p produced opposite cellular effects. miR-129-5p acts as a positive regulator of erythroid differentiation and γ-globin synthesis. It offers a promising miRNA target for activating the γ-globin gene and reducing ineffective erythropoiesis in β-thalassemia patients.

To examine the expression of circular ribonucleic acid (circRNA) in the peripheral blood of pregnant women with preeclampsia (PE) prior to the onset of the disease.