Purpose To assess the effects of cetuximab plus chemotherapy as first-line treatment for unresectable colorectal liver metastases (CLMs). Patients and Methods After resection of their primary tumors, patients with KRAS wild-type synchronous nonresectable liver-limited metastases from colorectal cancer were randomly assigned to receive chemotherapy (FOLFIRI [fluorouracil, leucovorin, and irinotecan] or mFOLFOX6 [modified fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin]) plus cetuximab (arm A) or chemotherapy alone (arm B). The primary end point was the rate of patients converted to resection for liver metastases. Secondary end points included tumor response and survival. Results The intent-to-treat population comprised 138 patients; 70 patients were randomly assigned to arm A and 68 to arm B. After a median of 25.0 months of follow-up, the 3-year overall survival (OS) rate and median survival time (MST) for all patients were 30% and 24.4 months, respectively. The R0 resection rates for liver metastases were 25.7% (18 of 70 patients) in arm A and 7.4% (five of 68 patients) in arm B, which were significantly different (P < .01). Patients in arm A had improved objective response rates (57.1% v 29.4%; P < .01), increased 3-year OS rate (41% v 18%; P = .013) and prolonged MST (30.9 v 21.0 months; P = .013) compared with those in arm B. In addition, in arm A, patients who had resection of liver metastases had a significantly improved MST (46.4 v 25.7 months; P < .01) compared with those who did not undergo surgery. Conclusion For patients with initially unresectable KRAS wild-type CLMs, cetuximab combined with chemotherapy improved the resectability of liver metastases and improved response rates and survival compared with chemotherapy alone.

Tumour purity is defined as the proportion of cancer cells in the tumour tissue. The impact of tumour purity on colon cancer (CC) prognosis, genetic profile and microenvironment has not been thoroughly accessed. Therefore, clinical and transcriptomic data from three public datasets, GSE17536/17537, GSE39582, and TCGA were retrospectively collected (n = 1248). Tumour purity of each sample was inferred by a computational method based on transcriptomic data. Stage III and MMR-deficient (dMMR) CC patients showed a significantly lower tumour purity. Low purity CC conferred worse survival and tumour purity was identified as an independent prognostic factor. Moreover, high tumour purity CC patients benefited more from adjuvant chemotherapy. Subsequent genomic analysis found that the mutation burden was negatively associated with tumour purity with only APC and KRAS significantly more mutated in high purity CC. However, no somatic copy number alteration event was correlated with tumour purity. Furthermore, immune-related pathways and immunotherapy-associated markers (PD-1, PD-L1, CTLA-4, LAG-3, and TIM-3) were highly enriched in low purity samples. Notably, the relative proportion of M2 macrophages and neutrophils, which indicated worse survival in CC, was negatively associated with tumour purity. Therefore, tumour purity exhibited potential value for CC prognostic stratification as well as adjuvant chemotherapy benefit prediction. The relative worse survival in low purity CC may attribute to higher mutation frequency in key pathways and purity-related microenvironmental changing.

3582 Background: Patients with initially unresectable colorectal liver metastasis (CRLM) who undergo successful conversion therapy have two treatment options to consider for surgery: simultaneous resection or staged resection. Numerous studies have conducted comparisons between both strategies in cases of initially resectable CRLM. However, almost were retrospective and conclusions were contradictory. Moreover, there have been no research studies that have directly compared the safety and effectiveness of these two approaches in patients with initially unresectable CRLM who are undergoing conversion surgery. Methods: We recruited prospectively patients undergoing conversion surgery for initially unresectable CRLM on the basis of completed randomized controlled trials (RCT) and ongoing multicenter RCT studies. The major outcomes included the rate of perioperative complications within 60 days following surgery, overall survival (OS), and relapse-free survival (RFS). Results: A total of 351 CRLM patients were recruited. Three-hundred-ten eligible patients (203 and 107 in the staged- and simultaneous-resection groups, respectively) were analyzed. In comparison to the staged-resection group, the simultaneous-resection group exhibited a significantly higher percentage of perioperative complications (37.4% VS. 50.5%, P=0.027). The start of adjuvant chemotherapy was significantly later in simultaneous-resection group (the percentage of time to start adjuvant chemotherapy >4 weeks: 14.8% VS. 28.0%, P=0.010). In the staged-resection group, two (1.0%) patients did not reach the liver resection stage, and this was due to disease progression. As compared with simultaneous-resection group, the staged-resection group showed a significantly improved RFS (HR=0.762, 95%CI 0.600-0.969, P=0.024) and liver-specific RFS (HR=0.709, 95%CI 0.554-0.908, P=0.005). The OS analysis did not differ between groups after a median follow-up of 49.7 months (HR=0.798, 95%CI 0.580-1.098, P=0.163). Conclusions: Among patients undergoing conversion surgery for initially unresectable CRLM, simultaneous resection of the primary tumor and liver metastases was associated with an increased incidence of postoperative complications and impaired relapse-free survival.

Abstract Background The tumour microenvironment (TME) plays a crucial role in tumour progression and metastasis. However, the infiltration pattern of TME cells in CRC samples and the immune escape mechanism underneath have not been studied sufficiently. Methods Transcriptomic data from public datasets were retrieved online. In total, 1802 samples from the microarray dataset and 619 samples from the TCGA dataset were enrolled. The ssGSEA algorithm and unsupervised clustering were used for TME cells infiltration speculation and infiltration pattern recognition. Results CRC samples can be classified into three distinct TME cell subtypes. Subtype 1, the immune-active subtype, was characterised by high infiltration of activated adaptive immune cells. Subtype 2, the immune-desert subtype, featured high tumour purity and low infiltration of immune and stromal cells. And subtype 3, stroma-rich subtype, had high infiltration of stromal cells. The stroma-rich subtype conferred a significantly worse prognosis. Three subtypes had different immune escape mechanisms. The immune-active subtype has the highest immune checkpoint expression level. In comparison, the immune-desert subtype had the lowest immunogenicity and the defective antigen presentation. And the stroma-rich subtype lacked activated immune cells. Conclusions Distinct TME cell subtypes and immune escape mechanisms may provide inspiration and direction for further researches on CRC immunotherapy.