Aims To compare image quality and visibility of anatomical structures in the mandible between five Cone Beam Computed Tomography (CBCT) scanners and one Multi-Slice CT (MSCT) system. Materials and methods One dry mandible was scanned with five CBCT scanners (Accuitomo 3D, i-CAT, NewTom 3G, Galileos, Scanora 3D) and one MSCT system (Somatom Sensation 16) using 13 different scan protocols. Visibility of 11 anatomical structures and overall image noise were compared between CBCT and MSCT. Five independent observers reviewed the CBCT and the MSCT images in the three orthographic planes (axial, sagittal and coronal) and assessed image quality on a five-point scale. Results Significant differences were found in the visibility of the different anatomical structures and image noise level between MSCT and CBCT and among the five CBCT systems (p = 0.0001). Delicate structures such as trabecular bone and periodontal ligament were significantly less visible and more variable among the systems in comparison with other anatomical structures (p = 0.0001). Visibility of relatively large structures such as mandibular canal and mental foramen was satisfactory for all devices. The Accuitomo system was superior to MSCT and all other CBCT systems in depicting anatomical structures while MSCT was superior to all other CBCT systems in terms of reduced image noise. Conclusions CBCT image quality is comparable or even superior to MSCT even though some variability exists among the different CBCT systems in depicting delicate structures. Considering the low radiation dose and high-resolution imaging, CBCT could be beneficial for dentomaxillofacial radiology.

Breast cancer which is the most common type of diagnosed cancer among women worldwide possesses metastatic potential, multi‑drug resistance, and high mortality. The NF‑κB signaling pathway has been revealed to be abnormally activated in breast cancer cells and closely associated with high metastasis and poor prognosis. In the present study, it was reported that chlorogenic acid (CGA), a potent NF‑κB inhibitor derived from coffee, exerted antitumor activity in breast cancer. MTT and colony formation assays were conducted and it was revealed that CGA inhibited viability and proliferation in breast cancer cells. Additionally, CGA significantly induced apoptosis and suppressed migration and invasion in breast cancer cells. Notably, immunofluorescence analysis confirmed that CGA could efficiently suppress nuclear transcription of NF‑κB p65. In addition, results of western blotting demonstrated that CGA markedly impaired the NF‑κB and EMT signaling pathways. The antitumor effect of CGA was evaluated in a subcutaneous tumor mouse model of 4T1 cells, and the results revealed that CGA markedly retarded tumor growth and prolonged the survival rate of tumor‑bearing mice. Notably, CGA inhibited pulmonary metastasis of 4T1 cells by enhancing the proportion of CD4+ and CD8+ T cells in spleens of mice, which indicated an improvement of antitumor immunity. In conclusion, the present present study demonstrated that CGA improved antitumor immunity, exerting antitumor and anti‑metastatic effects by impairing the NF‑κB/EMT signaling pathway, suggesting that CGA may serve as a potential candidate for therapy of breast cancer.

ABSTRACT Yes-associated protein 1 (YAP1), a key player in the Hippo pathway, has been shown to play a critical role in tumor progression. However, the role of YAP1 in prostate cancer cell invasion, migration, and metastasis is not well defined. Through functional, transcriptomic, epigenomic, and proteomic analyses, we showed that prolyl hydroxylation of YAP1 plays a critical role in the suppression of cell migration, invasion, and metastasis in prostate cancer. Knockdown (KD) or knockout (KO) of YAP1 led to an increase in cell migration, invasion, and metastasis in prostate cancer cells. Microarray analysis showed that the EMT pathway was activated in Yap1 -KD cells. ChIP-seq analysis showed that YAP1 target genes are enriched in pathways regulating cell migration. Mass spectrometry analysis identified P4H prolyl hydroxylase in the YAP1 complex and YAP1 was hydroxylated at multiple proline residues. Proline-to-alanine mutations of YAP1 isoform 3 identified proline 174 as a critical residue, and its hydroxylation suppressed cell migration, invasion, and metastasis. KO of P4ha2 led to an increase in cell migration and invasion, which was reversed upon Yap1 KD. Our study identified a novel regulatory mechanism of YAP1 by which P4HA2-dependent prolyl hydroxylation of YAP1 determines its transcriptional activities and its function in prostate cancer metastasis.

ABSTRACT Neuroendocrine prostate cancer (NEPC) represents one of the most lethal forms of prostate cancer (PCa) and lacks life-prolonging treatment. The incidence of NEPC is increased due to the widespread use of AR pathway inhibitors (ARPIs) in the treatment of non-metastatic CRPC and hormone-sensitive metastatic tumors. Here, we identified histone lysine demethylase KDM4A as a key player in NEPC progression and an effective therapeutic target. We found that KDM4A mRNA and protein are overexpressed in human and mouse NEPC compared to prostate adenocarcinoma. Knockdown (KD) or knockout (KO) of KDM4A in NEPC cell lines suppressed cancer cell growth in vitro and in vivo . Mechanistically, we found that KDM4A promotes NEPC progression, in part, through direct transcriptional regulation of MYC . We showed that MYC is hyper-activated in human and mouse NEPC. KDM4A KD led to suppression of MYC signaling. MYC KD or inhibition profoundly suppressed NEPC cell proliferation. Furthermore, a potent pan-KDM4 inhibitor QC6352 significantly reduced NEPC cell growth in vitro and in vivo . Taken together, we demonstrated that KDM4A is an important regulator of NEPC progression and targeting KDM4A may potentially be an effective therapeutic strategy for NEPC. Significance Neuroendocrine prostate cancer (NEPC) is a highly aggressive prostate cancer subtype that is resistant to potent androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs) and currently lacks effective therapeutic options. Histone lysine demethylase KDM4A is an important epigenetic regulator of gene expression in development and cancer. In this study, we show that KDM4A is highly expressed in NEPC and is required for NEPC proliferation, anchorage-independent growth, and in vivo growth, which is in part mediated through the regulation of MYC expression. Importantly, we demonstrate that inhibition of KDM4A significantly impairs NEPC growth in preclinical models. Thus, our findings provide valuable insights into the molecular mechanisms underlying NEPC progression and offer a rationale for clinical trials with KDM4 inhibitor in NEPC patients.