Background —Experimental studies suggest that androgens induce coronary vasodilatation. We performed this pilot project to examine the clinical effects of long-term low-dose androgens in men with angina. Methods and Results —Forty-six men with stable angina completed a 2-week, single-blind placebo run-in, followed by double-blind randomization to 5 mg testosterone daily by transdermal patch or matching placebo for 12 weeks, in addition to their current medication. Time to 1-mm ST-segment depression on treadmill exercise testing and hormone levels were measured and quality of life was assessed by SF-36 at baseline and after 4 and 12 weeks of treatment. Active treatment resulted in a 2-fold increase in androgen levels and an increase in time to 1-mm ST-segment depression from (mean±SEM) 309±27 seconds at baseline to 343±26 seconds after 4 weeks and to 361±22 seconds after 12 weeks. This change was statistically significant compared with that seen in the placebo group (from 266±25 seconds at baseline to 284±23 seconds after 4 weeks and to 292±24 seconds after 12 weeks; P =0.02 between the 2 groups by ANCOVA). The magnitude of the response was greater in those with lower baseline levels of bioavailable testosterone ( r =−0.455, P <0.05). There were no significant changes in prostate specific antigen, hemoglobin, lipids, or coagulation profiles during the study. There were significant improvements in pain perception ( P =0.026) and role limitation resulting from physical problems ( P =0.024) in the testosterone-treated group. Conclusions —Low-dose supplemental testosterone treatment in men with chronic stable angina reduces exercise-induced myocardial ischemia.

Abstract Pulmonary hypertension is defined as a mean arterial pressure of ≥25 mmHg as confirmed on right heart catheterisation. Traditionally, the pulmonary arterial systolic pressure has been estimated on echo by utilising the simplified Bernoulli equation from the peak tricuspid regurgitant velocity and adding this to an estimate of right atrial pressure. Previous studies have demonstrated a correlation between this estimate of pulmonary arterial systolic pressure and that obtained from invasive measurement across a cohort of patients. However, for an individual patient significant overestimation and underestimation can occur and the levels of agreement between the two is poor. Recent guidance has suggested that echocardiographic assessment of pulmonary hypertension should be limited to determining the probability of pulmonary hypertension being present rather than estimating the pulmonary artery pressure. In those patients in whom the presence of pulmonary hypertension requires confirmation, this should be done with right heart catheterisation when indicated. This guideline protocol from the British Society of Echocardiography aims to outline a practical approach to assessing the probability of pulmonary hypertension using echocardiography and should be used in conjunction with the previously published minimum dataset for a standard transthoracic echocardiogram.

Background— We assessed whether remote ischemic preconditioning (RIPC) improves myocardial, renal, and lung protection after on-pump coronary surgery. Methods and Results— This was a single-center, prospective, randomized (1:1), placebo-controlled trial. Patients, investigators, anesthetists, surgeons, and critical care teams were blinded to group allocation. Subjects received RIPC (or placebo) stimuli (×3 upper limb (or dummy arm), 5-minute cycles of 200 mm Hg cuff inflation/deflation) before aortic clamping. Anesthesia, perfusion, cardioplegia, and surgical techniques were standardized. The primary end point was 48-hour area under the curve (AUC) troponin T (cTnT) release. Secondary end points were 6-hour and peak cTnT, ECG changes, cardiac index, inotrope and vasoconstrictor use, renal dysfunction, and lung injury. Hospital survival was 99.4%. Comparing placebo and RIPC, median (interquartile range) AUC 48-hour cTnT (ng/mL −1 /48 h −1 ); 28 (19, 39) versus 30 (22, 38), 6-hour cTnT (ng/mL −1 ); 0.93(0.59, 1.35) versus 1.01(0.72, 1.43), peak cTnT (ng/mL −1 ); 1.02 (0.74, 1.44) versus 1.04 (0.78, 1.51), de novo left bundle-branch block (4% versus 0%) and Q waves (5.3% versus 5.5%), serial cardiac indices, intraaortic balloon pump usage (8.5% versus 7.5%), inotrope (39% versus 50%) and vasoconstrictor usage (66% versus 64%) were not different. Dialysis requirement (1.2% versus 3.8%), peak creatinine (median [interquartile range], 1.2 mg/dL −1 (1.1, 1.4) versus 1.2 (1.0, 1.4)), and AUC urinary albumin-creatinine ratios 69 (40, 112) versus 58 (32, 85) were not different. Intubation times; median (interquartile range), 937 minutes(766, 1402) versus 895(675, 1180), 6-hour; 278 (210, 338) versus 270 (218, 323) and 12-hour pO 2 :FiO 2 ratios 255 (195, 323) versus 263 (210, 308) were similar. Conclusions— In contrast to prior smaller studies, RIPC did not reduce troponin release, improve hemodynamics, or enhance renal or lung protection. Clinical Trial Registration— URL: http://www.ukcrn.org.uk. Unique identifier: 4659.

AimsMyocardial deformation is a key to clinical decision-making. Feature-tracking cardiovascular magnetic resonance (FT-CMR) provides quantification of motion and strain using standard steady-state in free-precession (SSFP) imaging, which is part of a routine CMR left ventricular (LV) study protocol. An accepted definition of a normal range is essential if this technique is to enter the clinical arena.

>40% of infants with Alström Syndrome (AS) present with a transient, severe cardiomyopathy in the first months of life, with apparent recovery in survivors. One in five individuals then develop a later-onset cardiomyopathy but wide clinical variability is observed, even within the same family. The rationale for this study is to provide a comprehensive evaluation of the cardiovascular phenotype in adults with AS.

Background Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) is a rare genetic disorder associated with an elevated risk of life-threatening arrhythmias and progressive ventricular impairment. Risk stratification is essential to prevent major adverse cardiac events (MACE). Our study aimed to investigate the incremental value of strain measured by two-dimensional speckle-tracking echocardiography in predicting MACE in ARVC patients compared to conventional echocardiographic parameters. Methods and Results This was a retrospective, single-centre cohort study of 83 patients with ARVC (51% males, median age 37 years (IQR: 23, 53)) under the care of the Inherited Cardiac Conditions clinic at University Hospital Birmingham. MACE was defined as one of the following: sustained ventricular tachycardia (Sus VT), ventricular fibrillation (VF), appropriate implantable cardio-defibrillator (ICD) therapy [shock/anti-tachycardia pacing (ATP)], heart failure (defined as decompensated heart failure, cardiac index by heart catheter, HF medication, and symptoms), cardiac transplantation, or cardiac death. Echocardiography images were analysed by a single observer for right ventricle (RV) and left ventricular (LV) global longitudinal strain (GLS). Multivariable Cox regression was performed in combination with RV fractional area change and tricuspid annular plane systolic excursion. During three years of follow-up, 12% of patients suffered a MACE. ARVC patients with MACE had significantly reduced RV GLS (−13 ± 6% vs. −23 ± 6%, p < 0.001) and RV free wall longitudinal strain (−15 ± 5% vs. −25 ± 7%, p < 0.001) compared to those without MACE. Conclusions Right ventricular free wall longitudinal strain (RVFWLS) may be a more sensitive predictor of MACE than conventional echocardiographic parameters of RV function. Moreover, RV-free wall longitudinal strain may have superior predictive value compared to RV GLS.

Background: Fabry disease (FD) is an X-linked lysosomal storage disorder caused by a-galactosidase deficiency, resulting in multi-organ accumulation of sphingolipid, namely globotriaosylceramide (Gb3). Gb3 accumulation triggers left ventricular hypertrophy, fibrosis, and inflammation, forming an environment for arrhythmia and sudden death, a common cause of FD mortality. Atrial fibrillation is common in FD and contributes to the high burden of stroke, yet the cellular mechanisms accounting for this are unknown. To address this, we conducted signal-averaged electrocardiography (ECG) analysis from a large cohort of adults with FD at varying stages of cardiomyopathy. Findings were compared with a novel human atrial model of FD, developed using gene-edited stem-cell derived atrial cardiomyocytes, exploring their molecular and functional properties. Methods: In 115 adults with FD, staged according to degree of cardiomyopathy, ECG P-wave characteristics were compared with non-FD age/sex-matched controls. Induced pluripotent stem cells were then genome-edited using CRISPR-Cas9 to carry the GLA p. N215S variant, the most common cardiac variant of FD in the UK, and differentiated into atrial cardiomyocytes (iPSC-CMs). Contraction, calcium handling and single-cell electrophysiology experiments were conducted to explore proarrhythmic mechanisms. Results: ECG analysis demonstrated P-wave duration and PQ interval shortening in FD adults with no cardiomyopathy compared with non-FD controls, which prolonged with cardiomyopathy stage. FD patients exhibited atrial dilation, high incidence of premature atrial contractions and increased risk of AF. In our cellular model, GLA p. N215S iPSC-CMs were deficient in a-Gal A and exhibited Gb3 accumulation. GLA p. N215S iPSC-CMs demonstrated a more positive diastolic membrane potential, a faster action potential upstroke velocity, a greater burden of delayed afterdepolarizations, greater contraction force, slower beat rate and significant dysfunction in calcium handling compared to WT iPSC-CMs. The identified ECG changes may be partly explained by our observed cellular changes. Conclusions: These findings enhance our understanding of atrial myopathy in FD by providing novel insights into underpinning mechanisms for atrial arrhythmia as well as rationale for early identified P-wave changes in FD. Mechanisms identified in this study may be targeted in future research to develop therapeutic strategies to reduce the atrial arrhythmic burden in FD.

Fabry disease (FD) causes multiorgan sphingolipid accumulation, with cardiac involvement responsible for the largest burden of morbidity and mortality. Exercise intolerance in FD is prevalent, yet the mechanisms of this are poorly understood. The aim of this study was to assess exercise intolerance in FD and identify whether this correlates with the phase of cardiomyopathy.