Abstract DNA methylation modification has been proved to play an important role in heart diseases. In this study, the role of Ten-Eleven Translocation-2 (TET2), which is a key demethylation enzyme, is investigated in cardiac remodeling. TET2 is abundant in endothelial cells but decreased in hypertrophic hearts. TET2 knockdown in endothelial cells triggers endothelial-to-mesenchymal transition (EndMT), while overexpression of TET2 inhibits the EndMT. In vivo, Cdh5-CreERT2/TET2 flox/flox ; Rosa26-mTmG +/- mice are developed and undergo transverse aortic constriction (TAC) subsequently to induce pathological cardiac hypertrophy model. Hearts of Cdh5-CreERT2/TET2 flox/flox mice show more severe hypertrophy and fibrosis than controls in the TAC model. Furthermore, EGLN3 is identified to participate in EndMT as the downstream target of TET2 by using RNA sequencing and whole-genome bisulfite sequencing (WGBS). Finally, vitamin C, which can mimic TET2 restoration, is found to partially improve cardiac function and inhibit myocardial fibrosis. These insights into how TET2 alleviates cardiac fibrosis may open new avenues for treating cardiac remodeling in the future.

Abstract Amidst the ongoing evolution and substantial reforms within the electric power market, the development of an auxiliary service pricing model grounded in game theory emerges as crucial. This study delineates the construction of an electricity auxiliary service pricing model, utilizing a dual mechanism approach: a cooperative game-based electricity price formation mechanism and a Stackelberg game-based time-sharing pricing mechanism. Furthermore, it incorporates demand response technology to conduct a detailed analysis of optimization results and the applicability of the proposed electricity service pricing model. The pricing scheme designated as Scheme 4, derived from the proposed model, demonstrates notable superiority in terms of economic efficiency and environmental sustainability when juxtaposed with three alternative schemes. Specifically, Scheme 4 yields a net profit of $13,267.6, achieves clean energy utilization amounting to 89.67 MWh, and minimizes wind abandonment to 17.35 MWh, outperforming all other considered scenarios in these metrics. Operational analysis reveals that the model's execution time varies between 15 and 50 seconds across different sample sizes, exhibiting minimal fluctuations. Additionally, the Monte Carlo simulations consistently produce values inferior to the objective function value of the developed model, with the discrepancy narrowing from 38 to 20, indicating the model's robust adaptability.