Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disease that lacks therapies to prevent progressive neurodegeneration. Impaired energy metabolism and reduced ATP levels are common features of PD. Previous studies revealed that terazosin (TZ) enhances the activity of phosphoglycerate kinase 1 (PGK1), thereby stimulating glycolysis and increasing cellular ATP levels. Therefore, we asked whether enhancement of PGK1 activity would change the course of PD. In toxin-induced and genetic PD models in mice, rats, flies, and induced pluripotent stem cells, TZ increased brain ATP levels and slowed or prevented neuron loss. The drug increased dopamine levels and partially restored motor function. Because TZ is prescribed clinically, we also interrogated 2 distinct human databases. We found slower disease progression, decreased PD-related complications, and a reduced frequency of PD diagnoses in individuals taking TZ and related drugs. These findings suggest that enhancing PGK1 activity and increasing glycolysis may slow neurodegeneration in PD.

Background: Infectious encephalitis and meningitis are often treated empirically without identification of the causative pathogen. Metagenomic next-generation sequencing (mNGS) is a high throughput technology that enables the detection of pathogens independent of prior clinical or laboratory information. Methods: The present study was a multicenter prospective evaluation of mNGS of cerebrospinal fluid (CSF) for the diagnosis of suspected central nervous system infections. Results: A total of 276 patients were enrolled in this study between Jan 1, 2017 and Jan 1, 2018. Identification of an etiologic pathogen in CSF by mNGS was achieved in 101 patients (36.6%). mNGS detected 11 bacterial species, 7 viral species, 2 fungal species, and 2 parasitic species. The five leading positive detections were varicella-zoster virus (17), Mycobacterium tuberculosis (14), herpes simplex virus 1 (12), Epstein-Barr virus (12), and Cryptococcus neoformans (7). False positives occurred in 12 (4.3%) patients with bacterial infections known to be widespread in hospital environments. False negatives occurred in 16 (5.8%) patients and included bacterial, viral and fungal etiologies. Conclusions: mNGS of CSF is a powerful diagnostic method to identify the pathogen for many central nervous system infections.

Recognizing the predictors of poor short-term prognosis after first-line immunotherapy in patients with anti-N-methyl-D-aspartate receptor (anti-NMDAR) encephalitis is essential for individualized treatment strategy. The objective of this study was to ascertain the factors that forecast short-term prognosis in patients with anti-NMDAR encephalitis, develop a prognostic prediction model, and authenticate its efficacy in an external validation cohort. Further, all patients were followed-up long-term to assess the factors of long-term outcome and relapses.

Few studies have focused on the effect of virtual reality (VR) exposure on postoperative acute pain in adult female patients undergoing gynecology surgery.

Abstract As a pathological hallmark in Parkinson’s disease (PD), α-synucleinopathy causes multiple cellular damages, including calcium overload, mitochondrial and autophagic dysfunction, and eventually dopamine neuron death. However, the hierarchy of these detrimental events is unclear. In Drosophila , we confirmed that overexpression of α-synuclein could induce all these cytotoxic events. To determine the specific cytotoxic events induced by calcium overload, we established a calcium overload model in Drosophila and performed genetic screens. We found that calcium overload caused mitochondrial damage and autophagy failure and cell death, and these cytotoxic processes could be strongly rescued by loss of Tousled-like kinase (TLK). Interestingly, loss of TLK also rescued defects induced by α-synuclein overexpression in Drosophila . This suggests that calcium overload acts as the crucial event upstream of mitochondrial and autophagy dysfunction. For TLK regulation of autophagy, our data indicated that a transcriptional factor REPTOR, which regulated the expression of several lysosomal genes, functioned downstream of TLK. In mammalian cells and mice, TLK2 (the homolog of Drosophila TLK) was phosphorylated under calcium overload. Upon phosphorylation, TLK2 increased its kinase activity. In addition, TLK2 could phosphorylate CREBRF (the human homolog of REPTOR) to cause its loss of transcription on the lysosomal genes. Moreover, TLK2 knockout mice rescued multi-aspect cytotoxicity induced by calcium overload and α-synuclein overexpression. Our research demonstrates that TLK2 acts as a key regulator to mediate cell death and dysfunctions of mitochondria and autophagy downstream of calcium overload.