Abstract Intravascular large B-cell lymphoma (IVLBCL) is pathologically distinct with a broad clinical spectrum and immunophenotypic heterogeneity. A series of 96 patients with IVLBCL (median age, 67 years; range, 41-85 years; 50 men) was reviewed. Anemia/thrombocytopenia (84%), hepatosplenomegaly (77%), B symptoms (76%), bone marrow involvement (75%), and hemophagocytosis (61%) were frequently observed. The International Prognostic Index score was high or high-intermediate in 92%. For 62 patients receiving anthracycline-based chemotherapies, median survival was 13 months. CD5, CD10, Bcl-6, MUM1, and Bcl-2 were positive in 38%, 13%, 26%, 95%, and 91% of tumors, respectively. All 59 CD10− IVLBCL cases examined were nongerminal center B-cell type because they lacked the Bcl-6+MUM1− immunophenotype. CD5 positivity was associated with a higher prevalence of marrow/blood involvement and thrombocytopenia and a lower frequency of neurologic abnormalities among patients with CD10−IVLBCL. Compared with 97 cases of de novo CD5+CD10−diffuse LBCL, 31 cases of CD5+CD10−IVLBCL exhibited higher frequencies of poor prognostic parameters, except age. Multivariate analysis in IVLBCL revealed that a lack of anthracycline-based chemotherapies (P < .001, hazard ratio [HR]: 9.256), age older than 60 years (P = .012, HR: 2.459), and thrombocytopenia less than 100 × 109/L (P = .012, HR: 2.427) were independently unfavorable prognostic factors; CD5 positivity was not. Beyond immunophenotypic diversity, IVLBCL constitutes a unique group with aggressive behavior.

Abstract The role of sex in biomedical studies has often been overlooked, despite evidence of sexually dimorphic effects in some biological studies. Here, we used high-throughput phenotype data from 14,250 wildtype and 40,192 mutant mice (representing 2,186 knockout lines), analysed for up to 234 traits, and found a large proportion of mammalian traits both in wildtype and mutants are influenced by sex. This result has implications for interpreting disease phenotypes in animal models and humans.

Abstract Amphibians have highly diverse sex-determining modes leading to a notable interest in vertebrate sex determination and sex chromosome evolution. The identification of sex-determining systems in amphibians, however, is often difficult as a vast majority consist of homomorphic sex chromosomes making them hard to distinguish. In this study, we used Diversity Array Technology sequencing (DArTseq™) to identify the sex-determining system in the ornate burrowing frog from Australia, Platyplectrum ornatum . We applied DArTseq™ to 44 individuals, 19 males and 25 females, collected from two locations to develop sex-linked markers. Unexpectedly, these 44 individuals were classified into two distinct population clusters based on our SNP analyses, 36 individuals in cluster-1, and 8 individuals in cluster-2. We then performed sex-linkage analyses separately in each cluster. We identified 35 sex-linked markers from cluster-1, which were all associated with maleness. Therefore, P. ornatum cluster-1 is utilising a male heterogametic (XX/XY) sex-determining system. On the other hand, we identified 210 sex-linked markers from cluster-2, of which 89 were male specific, i.e., identifying XX/XY sex determining system and 111 were female specific, i.e., identifying ZZ/ZW sex determining system, suggesting existence of either male or female heterogametic sex determining system in cluster-2. We also performed cytogenetic analyses in 1 male and 1 female from cluster-1; however, we did not detect any visible differentiation between the X and Y sex chromosomes. We also mapped sex-linked markers from the two clusters against the P. ornatum genome and our comparative analysis indicated that the sex chromosomes in both clusters shared homologies to chromosome 10 (autosome) of Rana temporaria and ZWY sex chromosome of Xenopus tropicalis . It is plausible that the cluster-2 has a potential to be either male or female heterogamety in sex determination, requiring further investigation.

Sox3 is an ancestral homologous gene of the male-determining Sry in eutherian mammals and determines maleness in medaka fish. In the Japanese frog, Glandirana rugosa, Sox3 is located on the Z and W chromosomes. To assess the sex-determining function of Sox3 in this frog, we investigated its expression in gonads during early tadpole development and conducted genome-editing experiments. We found that the Sox3 mRNA levels in the gonads/mesonephroi were much higher in ZW females than that in ZZ males, and that the W-borne allele was dominantly expressed. A higher expression in ZW females preceded the onset of the sexually dimorphic expression of other autosomal sex differentiation genes. The Sox3 protein was detected by immunostaining in the somatic cells of early tadpole gonads around the boundary between the medulla and cortex in ZW females, whereas it was outside the gonads in ZZ males. Disrupting Sox3 using TALEN, which targets two distinct sites, generated sex-reversed ZW males and hermaphrodites, whereas no sex reversal was observed in ZZ males. These results suggest that the sex-linked Sox3 is involved in female determination in the ZZ-ZW sex-determining system of the frog, an exact opposite function to the male determination of medaka Sox3y and eutherian Sry.