The XVI Post-ECTRIMS meeting took place in Seville on 20 and 21 October 2023. This meeting was attended by neurologists specialising in multiple sclerosis (MS) from Spain, who shared a summary of the most interesting innovations at the ECTRIMS congress, which had taken place in Milan the previous week. The aim of this article is to summarise new developments related to the pathogenesis, diagnosis and prognosis of MS. The contributions of innate immunity and central nervous system resident cells, including macrophages and microglia in MS pathophysiology and as therapeutic targets were discussed. Compartmentalised intrathecal inflammation was recognised as central to understanding the progression of MS, and the relationship between inflammatory infiltrates and disease progression was highlighted. Perspectives in demyelinating pathologies were reviewed, focusing on neuromyelitis optica and myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease, highlighting their pathophysiological and diagnostic differences compared to MS. Advances in neuroimaging were also discussed, and especially the analysis of active chronic lesions, such as paramagnetic rim lesions. In the absence of clinical improvements in trials of remyelinating treatments, methodological strategies to optimise the design of future studies were proposed. Breakthroughs in detecting the prodromal phase of MS, the use of biomarkers in body fluids to assess activity, progression and treatment response, and research on progression independent of flares were addressed. The need to define criteria for radiologically isolated syndrome and to clarify the concept was also discussed.

Objective To evaluate the safety of COVID-19 vaccines in patients with multiple sclerosis (MS) by assessing their impact on serum neurofilament light chain (sNfL) levels as a marker of neuroaxonal damage. Methods Single-center observational longitudinal study including patients with MS who consecutively received their initial vaccination against SARS-CoV-2 at Hospital Universitario Ramón y Cajal, following the first national immunization program in Spain. Serum samples were collected at baseline and after receiving the second dose of the vaccine. sNfL levels were quantified using the single molecule array (SIMOA) technique. Adverse events, including clinical or radiological reactivation of the disease, were recorded. Results Fifty-two patients were included (median age, 39.7 years [range, 22.5-63.3]; 71.2% female). After SARS-CoV-2 vaccination, no increased inflammatory activity, either determined by the presence of relapses and/or new MRI lesions and/or high sNfL levels, was detected. Accordingly, there was no difference between median sNfL levels before and after vaccination (5.39 vs. 5.76 pg/ml, p=0.6). Despite this, when looking at baseline patient characteristics before vaccination, younger age associated with disease activity after vaccination (OR 0.87, 95% CI: 0.77–0.98, p=0.022). Larger studies are needed to validate these results. Conclusion COVID-19 vaccines did not cause reactivation of disease at a clinical, radiological or molecular level, thus suggesting that they are safe in MS patients.

Abstract The increasing number of treatments that are now available to manage patients with multiple sclerosis (MS) highlights the need to develop biomarkers that can be used within the framework of individualized medicine. Fingolimod is a disease-modifying treatment that belongs to the sphingosine-1-phosphate receptor modulators. In addition of inhibiting T cell egression from lymph nodes, fingolimod promotes the immunosuppressive activity of Myeloid-Derived Suppressor Cells (MDSCs), a cell type that can be used as a biomarker of disease severity, and of the degree of demyelination and extent of axonal damage in MS. In the present study, we have assessed whether the abundance of circulating monocytic-MDSCs (M-MDSCs) may represent a useful biomarker of fingolimod efficacy. As such, blood immune cells were analyzed at disease onset in the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) MS mouse model. Fingolimod treated animals presented a milder EAE course with less demyelination and axonal damage, although a few animals did not respond well to treatment and they invariably had fewer M-MDSCs prior to initiating the treatment. Remarkably, M-MDSC abundance was also found to be an important and specific parameter to distinguish EAE mice prone to better fingolimod efficacy. Finally, in a translational effort, M-MDSCs were quantified in MS patients at baseline and correlated with different clinical parameters after 12 months of fingolimod treatment. The data obtained indicated that the M-MDSCs at baseline were highly representative of a good therapeutic response to fingolimod, i.e. patients who met at least two of the criteria used to define non-evidence of disease activity (NEDA-3) 12 months after treatment, providing relevant information of intention-to-treat MS patients. Collectively, our data indicate that M-MDSCs might be a useful predictive biomarker of the response of MS patients to fingolimod.