SUMMARY Polycomb repressive complex (PRC) 1 regulates stem cell fate by mediating mono-ubiquitination of histone H2A at lysine 119. While canonical PRC1 is critical for hematopoietic stem and progenitor cell (HSPC) maintenance, the role of non-canonical PRC1 in hematopoiesis remains elusive. PRC1.1, a non-canonical PRC1, consists of PCGF1, RING1B, KDM2B, and BCOR. We recently showed that PRC1.1 insufficiency induced by the loss of PCGF1 or BCOR causes myeloid-biased hematopoiesis and promotes transformation of hematopoietic cells in mice. Here we show that PRC1.1 serves as an epigenetic switch that coordinates homeostatic and emergency hematopoiesis. PRC1.1 maintains balanced output of steady-state hematopoiesis by restricting C/EBPα-dependent precocious myeloid differentiation of HSPCs and the HOXA9- and β-catenin-driven self-renewing network in myeloid progenitors. Upon regeneration, PRC1.1 is transiently inhibited to facilitate formation of granulocyte-macrophage progenitor (GMP) clusters, thereby promoting emergency myelopoiesis. Moreover, constitutive inactivation of PRC1.1 results in unchecked expansion of GMPs and eventual transformation. Collectively, our results define PRC1.1 as a novel critical regulator of emergency myelopoiesis, dysregulation of which leads to myeloid transformation.

Abstract The prognosis of adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL) with primary central nervous system (CNS) involvement has been unclear since the advent of new therapies. Recently, we have shown that flow cytometric CD7/CADM1 analysis of CD4 + cells (HAS-Flow) is useful to detect ATL cells that are not morphologically diagnosed as ATL cells. We investigated the role of CNS involvement in ATL using cytology and HAS-Flow by analyzing cerebrospinal fluid (CSF) from 73 aggressive ATL cases. Based on the findings in CSF, the study subjects were classified into CNS + (cytologically malignant, n = 18), CNS- (cytologically non-malignant and ATL cell population negative in HAS-Flow, n = 44), and CNS-Micro (cytologically non-malignant and ATL cell population positive in HAS-Flow, n = 11) groups. As expected, the CNS + group had a shorter overall survival than the CNS- groups ( P < 0.001). However, the CNS-Micro group showed no adverse impact on overall survival compared to the CNS- group ( P = 0.506), even without additional CNS-targeted treatments. HAS-Flow also demonstrated clinical utility in the diagnosis of CSF lesions in ATL patients with cerebral white matter lesions and in the detection of ATL cells on post-treatment CSF examination in patients with CNS involvement. Our study demonstrates that ATL with CNS involvement have a poor prognosis and that CSF HAS-Flow is useful to assist in the diagnosis of suspected CNS involvement and to detect ATL cells with high sensitivity after treatment.