Background Community-acquired pneumonia (CAP) remains a leading cause of infectious disease mortality globally, necessitating intensive care unit (ICU) admission for approximately 10% of hospitalised patients. Accurate prediction of disease severity facilitates timely therapeutic interventions. Methods Our study aimed to enhance the predictive capacity of the clinical CRB-65 score by evaluating eight candidate biomarkers: troponin T high-sensitive (TnT-hs), procalcitonin (PCT), N-terminal pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP), angiopoietin-2 (Ang-2), copeptin, endothelin-1 (ET-1), lipocalin-2, and mid-regional pro-adrenomedullin (MR-proADM). We utilised a machine-learning approach on 800 samples from the German CAPNETZ network (competence network for community-acquired pneumonia) to refine risk prediction models combining these biomarkers with the CRB-65 score regarding our defined endpoint: death or ICU admission during the current CAP episode within 28 days after study inclusion. Results Elevated levels of biomarkers were associated with the endpoint. TnT-hs exhibited the highest predictive performance among individual features (area under the ROC curve, AUC=0.74), followed closely by PCT (AUC=0.73). Combining biomarkers with the CRB-65 score significantly improved prediction accuracy. The combined model of CRB-65, TnT-hs, and PCT demonstrated the best balance between high predictive value and parsimony, with an AUC of 0.77 [95% CI: 0.72–0.82] while CRB-65 alone achieved an AUC of 0.67 [95% CI: 0.64–0.73]. Conclusion Our findings suggest that augmenting the CRB-65 score with TnT-hs and PCT enhances the prediction of death or ICU admission in hospitalised CAP patients. Validation of this improved risk score in additional CAP cohorts and prospective clinical studies is warranted to assess its broad clinical utility.

Abstract Angiopoietin ligands Ang1 and Ang2 and the Tie2 receptor tyrosine kinases form an endothelial signaling pathway regulating vascular homeostasis and controlling vessel permeability, inflammation and angiogenic responses. Whereas Ang1-mediated Tie2 activation reduces inflammation and endothelial permeability, its antagonist, Ang2 increases it. Increased plasma Ang2 levels are associated with poor outcomes in patients with acute lung injury (ALI), as well as in acute respiratory distress syndrome (ARDS). In the study presented here we tested the effect of a novel synthetic, nucleoside-modified mRNA-76 encoding for a hyperactive Ang1 derived fusion protein (COMP-Ang1) on attenuating post-inflammation vascular leakage. COMP-Ang1 mRNA was formulated into a cationic lipid nanoparticle (cLNP) using an optimized mixture of three different lipids and a microfluidic mixing technology. After intravenous injection, the respective mRNA-loaded LNPs were found to be delivered predominantly to the endothelial cells of the lung, while sparing other vascular beds. Also, the specific multimeric folding of the COMP-Ang1 protein complex appeared to be pivotal for its activity in preventing vascular leakage and in restoring the alveolar-endothelial barrier function in the inflamed and injured pulmonary vasculature. The mode of action of mRNA-76, such as its activation of the Tie2 signal transduction pathway, was tested by pharmacological studies in vitro and in vivo by systemic administration in respective mouse models. mRNA-76 was found to prevent lung vascular leakage/lung edema as well as neutrophil infiltration in an LPS-challenging model.

Introduction Endoscopic lung volume reduction with valves (ELVR) is an effective intervention in patients with severe lung emphysema. Two types of valves are established in clinical practice: Zephyr endobronchial valves (EBV) and Spiration Valve System (SVS). We aim to compare outcomes and the safety associated with these two types of one-way valves. Methods Data were collected from three German lung emphysema centers as part of a prospective observational study focusing on lung volume reduction. Two groups were formed based on valve types. In both groups, lung function (FEV1, RV, DLCO, pCO2), 6-minute walking distance (6-MWD), quality of life (SGRQ, mMRC, CAT), and complication rate were recorded at baseline and at follow-up three to six months later. Results A total of 54 patients were treated with SVS valves and 99 patients with EBV valves. There were no significant differences between both groups at baseline. Notably, both types of valves exhibited significant enhancements in lung function and quality of life. Interestingly, there were no significant differences in the mean change of all measured parameters for both groups, suggesting comparable improvements in EBV and SVS. Pneumothorax was the most common complication for both valve types. The incidence of adverse events did not differ significantly between groups. Conclusion Our study suggests that both types of valves are safe and effective in the treatment of severe lung emphysema. We recommend choosing the valve type based on individual bronchial anatomy. However, further randomized studies are needed to confirm our results.