Inhibiting the coagulation factor XI (FXI) is a novel strategy for prevention and treatment of thromboembolism without affecting extrinsic coagulation pathways. SHR-2004 is a humanized monoclonal antibody that selectively binds to FXI and factor XIa (FXIa).

A structure-property relationship is disclosed between electrochemical surface area and active site utilization in ORR. The optimized NPC–Zn exhibits excellent zinc–air battery performance, serving as a power to drive capacitive deionization devices.

This study aims to update the relevant epidemiological information of untreated caries in permanent teeth.

Abstract High-voltage-activated R-type Ca V 2.3 channel plays pivotal roles in many physiological activities and is implicated in epilepsy, convulsions, and other neurodevelopmental impairments. Here, we determine the high-resolution cryo-electron microscopy (cryo-EM) structure of human Ca V 2.3 in complex with the α2δ1 and β1 subunits. The VSD II is stabilized in the resting state. Electrophysiological experiments elucidate that the conformational change of VSD II in response to variation in membrane potential is not required for channel activation, whereas the other VSDs are essential for channel opening. The intracellular gate is blocked by the W-helix. A pre-W-helix adjacent to the W-helix can significantly regulate closed-state inactivation (CSI) by modulating the association and dissociation of the W-helix with the gate. Electrostatic interactions formed between the negatively charged domain on S6 II , which is exclusively conserved in the Ca V 2 family, and nearby regions at the alpha-interacting domain (AID) and S4-S5 II helix are identified. Further functional analyses indicate that these interactions are critical for the open-state inactivation (OSI) of Ca V 2 channels.

Abstract N-type voltage-gated calcium (Ca V ) channels mediate Ca 2+ influx at the presynaptic terminals in response to action potential and play vital roles in synaptogenesis, neurotransmitter releasing, and nociceptive transmission. Here we elucidate a cryo-electron microscopy (cryo-EM) structure of the human Ca V 2.2 complex at resolution of 2.8 Å. This complex structure reveals how the Ca V 2.2, β1, and α2δ1 subunits are assembled. In our structure, the second voltage-sensing domain (VSD) is stabilized at a resting-state conformation, which is distinct from the other three VSDs of Ca V 2.2 as well as activated VSDs observed in previous structures of Ca V channels. The structure also shows that the intracellular gate formed by S6 helices is closed, and a W-helix from the DII-III linker is determined to act as a blocking-ball that causes closed-state inactivation in Ca V 2.2. Collectively, our structure provides previously unseen structural insights into fundamental gating mechanisms of Ca V channels.

Clarifying the occurrence and morphological characteristics of petroleum hydrocarbons (PHs) in soil can facilitate a comprehensive understanding of their migration and transformation patterns in soil/sediment. Additionally, by establishing the dynamic transformation process of each occurrence state, the ecological impact and environmental risk associated with PHs in soil/sediment can be assessed more precisely. The adsorption experiments and closed static incubation experiments was carried out to explore the PHs degradation and fraction distribution in aged contaminated soil under two remediation scenarios of natural attenuation (NA) and bioaugmentation (BA) by exogenous bacteria through a new sequential extraction method based on Tenax-TA, Hydroxypropyl-β-cyclodextrin and Rhamnolipid (HPCD/RL), accelerated solvent extractor (ASE) unit and alkaline hydrolysis extraction. The adsorption experiment results illustrated that bioaugmentation could promote the desorption of PHs in the adsorption phase, and the soil-water partition coefficient K