Summary

Background

 Pneumonia is estimated to cause 2 million deaths every year in children. Streptococcus pneumoniae is the most important cause of severe pneumonia. We aimed to assess the efficacy of a nine-valent pneumococcal conjugate vaccine in children. 

Methods

 We undertook a randomised, placebo-controlled, double-blind trial in eastern Gambia. Children age 6–51 weeks were randomly allocated three doses of either pneumococcal conjugate vaccine (n=8718) or placebo (8719), with intervals of at least 25 days between doses. Our primary outcome was first episode of radiological pneumonia. Secondary endpoints were clinical or severe clinical pneumonia, invasive pneumococcal disease, and all-cause admissions. Analyses were per protocol and intention to treat. 

Findings

 529 children assigned vaccine and 568 allocated placebo were not included in the per-protocol analysis. Results of per-protocol and intention-to-treat analyses were similar. By per-protocol analysis, 333 of 8189 children given vaccine had an episode of radiological pneumonia compared with 513 of 8151 who received placebo. Pneumococcal vaccine efficacy was 37% (95% CI 27–45) against first episode of radiological pneumonia. First episodes of clinical pneumonia were reduced overall by 7% (95% CI 1–12). Efficacy of the conjugate vaccine was 77% (51–90) against invasive pneumococcal disease caused by vaccine serotypes, 50% (21–69) against disease caused by all serotypes, and 15% (7–21) against all-cause admissions. We also found an efficacy of 16% (3–28) against mortality. 110 serious adverse events arose in children given the pneumococcal vaccine compared with 131 in those who received placebo. 

Interpretation

 In this rural African setting, pneumococcal conjugate vaccine has high efficacy against radiological pneumonia and invasive pneumococcal disease, and can substantially reduce admissions and improve child survival. Pneumococcal conjugate vaccines should be made available to African infants.

In developing countries, pneumonia and meningitis due to Haemophilus influenzae type b (Hib) are common in children under age 12 months and the mortality from meningitis is high. Protein-polysaccharide conjugate vaccines have brought Hib disease under control in industrialised countries. We did a double-blind randomised trial in The Gambia to assess the efficacy of a Hib conjugate vaccine for the prevention of meningitis, pneumonia, and other invasive diseases due to Hib.Between March, 1993, and October, 1995, 42,848 infants were randomly allocated the conjugate vaccine Hib polysaccharide tetanus protein (PRP-T) mixed with diphtheria-tetanus-pertussis vaccine (DTP), or DTP alone at age 2 months, 3 months, and 4 months. Children who presented with signs of invasive Hib were investigated by blood culture and, where appropriate, by lumbar puncture, chest radiograph, or percutaneous lung aspirate. Children were followed up for between 5 and 36 months.The median ages at which children received the study vaccine were 11 weeks, 18 weeks, and 24 weeks. 83% of children enrolled received all three doses of vaccine. 17 cases of culture-positive Hib pneumonia, 28 of Hib meningitis, and five of other forms of invasive Hib disease were detected amongst the study children. The efficacy of the vaccine for the prevention of all invasive disease after three doses was 95% (PRP-T vaccinees 1, controls 19 [95% CI 67-100]), for the prevention of Hib pneumonia after two or three doses, 100% (vaccinees 0, controls 10 [55-100]), and for the prevention of radiologically defined pneumonia at any time after enrollment, 21.1% (PRP-T vaccinees 198, controls 251 [4.6-34.9]).PRP-T conjugate Hib vaccine prevented most cases of meningitis and pneumonia due to Hib in Gambian infants. The reduction in the overall incidence of radiologically defined pneumonia in PRP-T vaccinees suggests that about 20% of episodes of pneumonia in young Gambian children are due to Hib. The introduction of Hib vaccines into developing countries should substantially reduce childhood mortality due to pneumonia and meningitis.

Background. Cryptococcal meningitis (CM) is a leading cause of death in individuals infected with human immunodeficiency virus (HIV). Identifying factors associated with mortality informs strategies to improve outcomes.

Cryptococcal meningitis accounts for more than 100,000 human immunodeficiency virus (HIV)–related deaths per year. We tested two treatment strategies that could be more sustainable in Africa than the standard of 2 weeks of amphotericin B plus flucytosine and more effective than the widely used fluconazole monotherapy.

Sub-Saharan Africa is in rapid demographic transition, and non-communicable diseases are increasingly important causes of morbidity and mortality. We investigated the burden of diabetes, overweight and obesity, hypertension, and multimorbidity, their treatment, and their associations with lifestyle and other factors in Malawi, a very poor country with a predominantly rural-but rapidly growing urban-population, to identify high-risk populations and inform appropriate interventions.

Abstract Background Despite success in HIV treatment, diagnosis and management of hypertension (HTN) and cardiovascular disease (CVD) remains suboptimal among people living with HIV (PLWH) in Botswana, with an overall HTN control of only 19% compared to 98% HIV viral suppressed. These gaps persist despite CVD primary care national guidelines and availability of free healthcare including antihypertensive medications. Our study aims to develop and test strategies to close the HTN care gap in PLWH, through integration into HIV care, leveraging the successful national HIV care and treatment program and strategies. Methods The InterCARE trial is a cluster randomized controlled hybrid type 2 effectiveness-implementation trial at 14 sites designed to enroll 4652 adults living with HIV and HTN plus up to 2326 treatment partners. Primary outcomes included effectiveness (HTN control) and implementation outcomes using the Reach Effectiveness Adoption Implementation and Maintenance framework, with explanatory mixed methods used to understand variability in outcomes. InterCARE trial’s main strategies include healthcare worker HTN and CVD care training plus long-term practice facilitation, electronic health record (EHR) documentation of key indicators and use of reminders, and use of treatment partners to provide social support to people living with HIV and HTN. InterCARE started with formative research to identify contextual factors influencing care gaps using the Consolidated Framework for Implementation Research. Results were used to adapt initial and develop additional implementation strategies to address barriers and leverage facilitators. The package was pilot tested in two clinics, with findings used to further adapt or add strategies for the clinical trial. Discussion If successful, the InterCARE model can be scaled up to HIV clinics nationwide to improve diagnosis, management, and support in Botswana. The trial will provide insights for scale-up of HTN integration into HIV care in the region. Trial registration ClinicalTrials.gov reference NCT05414526. Registered 18 May 2022, https://clinicaltrials.gov/study/NCT05414526?term=NCT05414526.&rank=1 .

Abstract Chronic HIV disease is associated with a fivefold increase in albuminuria outside of sub-Saharan Africa. However, very little is known about albuminuria risk among people living with HIV (PLWH) in sub-Saharan Africa. Therefore, we conducted a cross-sectional observational HIV clinic-based study of albuminuria among 1533 adults aged 21 years or older between January 2020 and January 2021 in Gaborone, Botswana. Clinical albuminuria was defined using a sex-based albumin‒creatinine ratio (ACR) of 25–355 mg/g for females and 17–250 mg/g for males. The study population mean age was 48.5 (SD 10.3) years, and 764/1533 (49.7%) were female. The overall prevalence of albuminuria was 20.7% (95% CI 18.7%, 22.8%). A higher proportion of males were more likely to be categorized as having albuminuria than females, 25% (95% CI 22.0, 28.2) versus 16.4% (95% CI 13.8,19.2), P value < 0.001. In the final multivariate models, predictors of albuminuria differed by sex group. Larger longitudinal studies are required to evaluate the impact of albuminuria among PLWH with particular emphasis on the effect of sex on the risk of albuminuria.

Aims: We compared the glycaemic and cardiorenal effects of combination therapy involving metformin, pioglitazone, sodium-glucose-linked-cotransporter-2 inhibitor (SGLT2i), and glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1RA) versus a more conventional glucocentric treatment approach combining sulphonylureas (SU) and insulin from the point of type 2 diabetes (T2D) diagnosis.Methods: We performed a retrospective cohort study using the Global Collaborative Network in TriNetX. We included individuals prescribed metformin, pioglitazone, an SGLT2i, and a GLP-1 RA for at least 1-year duration, within 3 years of a T2D diagnosis, and compared with individuals prescribed insulin and a SU within the same temporal pattern. Individuals were followed up for 3 years.Results: We propensity score-matched (PSM) for 26 variables. A total of 1762 individuals were included in the final analysis ( n=881 per cohort). At 3-years, compared to the insulin/SU group, the metformin/pioglitazone/SGLT2i/GLP-1 RA group had a lower risk of heart failure (HR 0.34, 95% CI 0.13–0.87, p=0.018 ), acute coronary syndrome (HR 0.29, 95% CI 0.12–0.67, p=0.002 ), stroke (HR 0.17, 95% CI 0.06–0.49, p<0.001 ), chronic kidney disease (HR 0.50, 95% CI 0.25–0.99, p=0.042 ), and hospitalisation (HR 0.59, 95% CI 0.46–0.77, p<0.001 ).Conclusions: In this real-world study, early, intensive polytherapy, targeting the distinct pathophysiological defects in T2D, is associated with significantly more favourable cardiorenal outcomes, compared to insulin and SU therapy.