Abstract Treatments for immune thrombocytopenic purpura (ITP) providing durable platelet responses without continued dosing are limited. Whereas complete responses (CRs) to B-cell depletion in ITP usually last for 1 year in adults, partial responses (PRs) are less durable. Comparable data do not exist for children and 5-year outcomes are unavailable. Patients with ITP treated with rituximab who achieved CRs and PRs (platelets > 150 × 109/L or 50-150 × 109/L, respectively) were selected to be assessed for duration of their response; 72 adults whose response lasted at least 1 year and 66 children with response of any duration were included. Patients had baseline platelet counts < 30 × 109/L; 95% had ITP of > 6 months in duration. Adults and children each had initial overall response rates of 57% and similar 5-year estimates of persisting response (21% and 26%, respectively). Children did not relapse after 2 years from initial treatment whereas adults did. Initial CR and prolonged B-cell depletion predicted sustained responses whereas prior splenectomy, age, sex, and duration of ITP did not. No novel or substantial long-term clinical toxicity was observed. In summary, 21% to 26% of adults and children with chronic ITP treated with standard-dose rituximab maintained a treatment-free response for at least 5 years without major toxicity. These results can inform clinical decision-making.

Lifetime treatment of aortic valve disease is a matter of increasing debate. Although the risks of a second aortic valve intervention are recognized, little attention has been given to the challenges of a third. This study delves into the clinical characteristics, indications, and outcomes of patients undergoing 3 aortic valve interventions. The THIRD (THree aortIc Reinterventions for valve Disease) registry is a retrospective multicenter, international study of patients who underwent a third procedure on the aortic valve, either surgically or transcatheter-based. Patients undergoing 2 aortic procedures during the same hospital admission were excluded. Baseline characteristics, timing, and mode of bioprosthetic failure, sequence of the procedures, and clinical outcomes were adjudicated according to the Valve Academic Research Consortium criteria. A total of 51 patients from 11 centers were enrolled in this study. Median follow-up time was 565 (314-1,560) days. Eighteen patients (35%) underwent surgical aortic valve replacement (SAVR), and 33 of 51 patients (65%) underwent transcatheter aortic valve replacement (TAVR) as the third intervention. Mean age was 69 ± 14 years, 20 of 51 patients (39%) were female. STS score was 5.0% (Q1-Q3: 3.3%-7.0%). In all TAVR cases, the indication for the first intervention was severe aortic stenosis, as was the indication in 31 of 45 (69%) of SAVR cases (33% bicuspid). The most prevalent procedure sequence was SAVR-SAVR-TAVR (19/51, 37%), followed by SAVR-SAVR-SAVR (10/51, 20%) and SAVR-TAVR-TAVR (10/51, 20%). TAVR-TAVR-TAVR was performed in 4 of 51 cases (8%). The primary indications for a third intervention included structural valve deterioration (SVD) (39/51, 76%), non-SVD (8/51, 16%), and endocarditis (2/51, 4%). Excluding patients with a mechanical prosthesis, predictors of SAVR as third intervention included a lower STS score (OR: 0.58; 95% CI: 0.34-0.98; P = 0.04) and the presence of moderate or severe prosthesis-patient mismatch (OR: 44.8; 95% CI: 2.41-122.00; P = 0.01). Thirty-day device success was 85% for TAVR and 94% for SAVR. In the THIRD registry, SVD emerged as the predominant indication for a third aortic valve procedure. The most frequent procedure sequence was SAVR-SAVR-TAVR, whereas TAVR-TAVR-TAVR was less common. Although the short-term outcomes in our selected cohort were favorable, further investigation is needed.

The Igf2 mRNA binding proteins (ZBP1/IMP1, IMP2, IMP3) are highly conserved post-transcriptional regulators of RNA stability, localization and translation. They play important roles in cell migration, neural development, metabolism and cancer cell survival. The knockout phenotypes of individual IMP proteins suggest that each family member regulates a unique pool of RNAs, yet evidence and an underlying mechanism for this is lacking. Here, we combine SELEX and NMR spectroscopy to demonstrate that the major RNA binding domains of the two most distantly related IMPs (ZBP1 and IMP2) bind to different consensus sequences and regulate targets consistent with their knockout phenotypes and roles in disease. We find that the targeting specificity of each IMP is determined by few amino acids in their variable loops. As variable loops often differ amongst KH domain paralogs, we hypothesize that this is a general mechanism for evolving specificity and regulation of the transcriptome.

Residual significant mitral regurgitation (MR) can increase the risk of adverse events after transcatheter aortic valve replacement (TAVR). The clinical benefits of staged transcatheter edge-to-edge repair (TEER) after TAVR remain underexplored. This study aimed to investigate the clinical outcomes of staged TEER for residual significant MR after TAVR. This observational study included 314 consecutive patients with chronic residual grade 3+ or 4+ MR at the 30-day follow-up after TAVR, with 104 patients (33.1%) treated with staged TEER (TEER group) and 210 (66.9%) with medical therapy alone. The primary composite outcomes were all-cause mortality and heart failure hospitalization at 2 years. Additional analysis, including changes in MR grade and the New York Association functional classification, and subgroup outcome comparisons based on MR etiology were also conducted. In our study, the rate of primary composite outcome was lower in the TEER group than in the medical therapy alone group (33.7% vs 48.1%, p = 0.015). Significant improvement in MR grade and New York Association class was observed in the TEER group after 2 years. The subgroup analysis demonstrated that in patients with degenerative MR, a lower incidence of composite outcome and heart failure hospitalization was observed in the TEER group (hazard ratio 0.35, 95% confidence interval 0.23 to 0.53, p <0.001). In conclusion, staged TEER after TAVR was associated with reduced MR and improved clinical outcomes. The clinical significance of MR after TAVR should be carefully evaluated, and TEER should be considered for patients with significant residual MR, particularly, those with degenerative MR.

Background– Prognostically-meaningful tricuspid regurgitation (TR) surrounding transcatheter edge-to-edge repair (TEER) for mitral regurgitation (MR) is ill-defined. Objective– To explore the prevalence, correlates, and consequences of TR grades and postprocedural trends among mitral TEER patients. Methods– This is a single-center, retrospective analysis of isolated, first-time interventions. Pre-, intra-, and post-procedural aspects up to 1-year, of them the primary composite outcome of all-cause deaths or heart failure (HF) hospitalizations, were assessed according to continuous/categorical TR severity at baseline and 1-month post-TEER. Results– Overall, 1,287 individuals (60.3% males, age 78 (IQR, 69-85) years, 52.9% with functional MR) were included. Below-moderate, moderate, and above-moderate TR affected 48.4%, 29.5%, and 22.1% of patients, respectively. Increasing TR severity was accompanied by higher rates of functional, severe MR, greater comorbidity, and more advanced HF. Although not affecting technical and echocardiographic procedural success, moderate-and-above TR degrees were associated with higher incidence of mortality, HF admissions, and functional class III-IV post-procedure, with moderate-to-severe and greater TR independently conferring increased risks for the various outcomes (primary endpoint – HR 1.36, 95% CI 1.21-1.80, p=0.027). One-month postprocedural TR severity directly correlated with and was generally similar to or worse than its baseline counterpart. Rather than the direction/magnitude of change between the two, moderate-and-above grade at 1-month, observed in 37.1% of eligible patients, emerged as predictive of the primary outcome’s risk. Conclusion– Among mitral TEER patients, above-moderate TR at baseline and the closely-related moderate-and-above TR at 1-month post-procedure are highly prevalent and signal suboptimal outcomes. The potential benefit of simultaneously addressing such significant TR at the time of mitral TEER warrants further investigation.