Purpose To identify the criteria for hematologic and cardiac response to treatment in immunoglobulin light chain (AL) amyloidosis based on survival analysis of a large patient population. Patients and Methods We gathered for analysis 816 patients with AL amyloidosis from seven referral centers in the European Union and the United States. A different cohort of 374 patients prospectively evaluated at the Pavia Amyloidosis Research and Treatment Center was used for validation. Data was available for all patients before and 3 and/or 6 months after initiation of first-line therapy. The prognostic relevance of different criteria for hematologic and cardiac response was assessed. Results There was a strong correlation between the extent of reduction of amyloidogenic free light chains (FLCs) and improvement in survival. This allowed the identification of four levels of response: amyloid complete response (normal FLC ratio and negative serum and urine immunofixation), very good partial response (difference between involved and uninvolved FLCs [dFLC] < 40 mg/L), partial response (dFLC decrease > 50%), and no response. Cardiac involvement is the major determinant of survival, and changes in cardiac function after therapy can be reliably assessed using the cardiac biomarker N-terminal natriuretic peptide type B (NT-proBNP). Changes in FLC and NT-proBNP predicted survival as early as 3 months after treatment initiation. Conclusion This study identifies and validates new criteria for response to first-line treatment in AL amyloidosis, based on their association with survival in large patient populations, and offers surrogate end points for clinical trials.

High-dose chemotherapy followed by autologous hematopoietic stem-cell transplantation has been reported to provide higher response rates and better overall survival than standard chemotherapy in immunoglobulin-light-chain (AL) amyloidosis, but these two strategies have not been compared in a randomized study.

Common variable immunodeficiency is characterized by recurrent infections and defective immunoglobulin production.The DEFI French national study prospectively enrolled adult patients with primary hypogammaglobulinemia. Clinical events before inclusion were retrospectively analyzed at that time.From April 2004 through April 2007, 341 patients were enrolled, 252 of whom had received a diagnosis of common variable immunodeficiency; of those, 110 were male, 142 were female, and 228 were white. The median age at first symptoms was 19 years. The median age at common variable immunodeficiency diagnosis was 33.9 years. The median delay for diagnosis was 15.6 years for the 138 patients with initial symptoms before 1990 and 2.9 years for the 114 patients with initial symptoms from 1990 to the time of the study. The most frequent initial symptoms were upper respiratory tract infections: bronchitis (in 38% of patients), sinusitis (36%), pneumonia (31%), and/or bronchiectasis (14%). Overall, 240 patients had respiratory symptoms. Pneumonia was reported in 147 patients; Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae were documented in 46 and 17 cases, respectively. Recurrent or chronic diarrhea was reported in 118 patients. Giardia (35 cases), Salmonella (19), and Campylobacter (19) infections were more frequent in patients with undetectable serum immunoglobulin A (P<.001). Sixteen patients developed opportunistic infections. Persistent infections and requirement for antibiotics despite immunoglobulin substitution correlated with severe defect of memory switched B cells (P=.003) but not with immunoglobulin G trough levels (P=.55).Although reduced within the past decade, the delay of diagnosis of common variable immunodeficiency remains unacceptable. Recurrence of upper respiratory tract infection or pneumonia should lead to systematic evaluation of serum immunoglobulin.

B-cell posttransplantation lymphoproliferative disorder (B-PTLD) is a rare but severe complication of transplantation, with no consensus on best treatment practice. This prospective trial, the first to test a treatment for PTLD, was designed to evaluate the efficacy and safety of rituximab in patients with B-PTLD after solid organ transplantation (SOT). Forty-six patients were included and 43 patients were analyzed. Patients were eligible if they had untreated B-PTLD that was not responding to tapering of immunosuppression. Treatment consisted of 4 weekly injections of rituximab at 375 mg/m2. At day (d) 80, 37 (86%) patients were alive, and the response rate was 44.2%, including 12 complete response/unconfirmed complete response (CR/CRu). The only factor predictive of a response at d80 was a normal lactate dehydrogenase level (P = .007, odds ratio [OR] = 6.9). At d360, responses were maintained in 68% of patients, and 56% of patients were alive. The overall survival rate at 1 year was 67%. We conclude that rituximab is effective and safe in PTLD, with stable responses at 1 year. The response rate and overall survival might be improved by combining rituximab with other treatments.

Systemic immunoglobulin light-chain (AL) amyloidosis is characterized by deposition of amyloid fibrils of light chains produced by clonal CD38+ plasma cells. Daratumumab, a human CD38-targeting antibody, may improve outcomes for this disease.

Abstract Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type, is a rare and highly aggressive disease with a grim prognosis. No therapeutic strategy is currently identified in relapsing patients. We report the results of a French prospective phase II trial of an L-asparaginase-containing regimen in 19 patients with relapsed or refractory disease treated in 13 centers. Eleven patients were in relapse and 8 patients were refractory to their first line of treatment. L-Asparaginase–based treatment yielded objective responses in 14 of the 18 evaluable patients after 3 cycles. Eleven patients entered complete remission (61%), and only 4 of them relapsed. The median overall survival time was 1 year, with a median response duration of 12 months. The main adverse events were hepatitis, cytopenia, and allergy. The absence of antiasparaginase antibodies and the disappearance of Epstein-Barr virus serum DNA were significantly associated with a better outcome. These data confirm the excellent activity of L-asparaginase–containing regimens in extranodal NK/T-cell lymphoma. L-Asparaginase–based treatment should thus be considered for salvage therapy, especially in patients with disseminated disease. First-line L-asparaginase combination therapy for extranodal NK/T-cell lymphoma warrants evaluation in prospective trials. This trial is registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT00283985.

Post-transplantation lymphoproliferative disorder (PTLD) develops in 1-10% of transplant recipients and can be Epstein-Barr virus (EBV) associated. To improve long-term efficacy after rituximab monotherapy and to avoid the toxic effects of CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisolone) chemotherapy seen in first-line treatment, we initiated a phase 2 trial to test whether the subsequent use of rituximab and CHOP would improve the outcome of patients with PTLD.In this international multicentre open-label phase 2 trial, treatment-naive adult solid-organ transplant recipients diagnosed with CD20-positive PTLD who had failed to respond to upfront immunosuppression reduction received four courses of rituximab (375 mg/m(2) intravenously) once a week followed by 4 weeks without treatment and four cycles of CHOP every 3 weeks. In case of disease progression during rituximab monotherapy, CHOP was started immediately. Supportive therapy with granulocyte-colony stimulating factor after chemotherapy was mandatory and antibiotic prophylaxis was recommended. The primary endpoint was treatment efficacy measured as response rates in all patients who completed treatment with rituximab and CHOP, per protocol, and response duration, in all patients who completed all planned therapy and responded. Secondary endpoints were frequency of infections, treatment-related mortality, and overall survival. This study is registered at ClinicalTrials.gov, number NCT01458548.74 patients were enrolled between Dec 12, 2002 and May 5, 2008, of whom 70 patients were eligible to receive treatment. PTLD was of late type in 53 (76%) of 70 patients, monomorphic in 67 (96%) of 70, and histologically EBV associated in 29 (44%) of 66 cases. Four of 70 patients did not receive CHOP. 53 of 59 patients had a complete or partial response (90%, 95% CI 79-96), of which 40 (68%, 55-78) were complete responses. At data cutoff (June 1, 2011) median response duration in the 53 patients who had responded to treatment had not yet been reached (>79·1 months). The main adverse events were grade 3-4 leucopenia in 42 of 62 patients (68%, 55-78) and infections of grade 3-4 in 26 of 64 patients (41%, 29-53). Seven of 66 patients (11%, 5-21) had CHOP-associated treatment-related mortality. Median overall survival was 6·6 years (95% CI 2·8-10·4; n=70).Our results support the use of sequential immunochemotherapy with rituximab and CHOP in PTLD.F Hoffmann-La Roche, Amgen Germany, Chugaï France.

Key Points MRD using NGS-identified patients with an excellent outcome in multiple myeloma. MRD should be assessed in every prospective trial, and is a candidate to become a primary end point.

Purpose The prognosis of relapsing primary CNS lymphoma (PCNSL) is poor. We report the results of a prospective multicenter trial of intensive chemotherapy followed by autologous hematopoietic stem-cell rescue (IC + HCR) in immunocompetent adult patients with PCNSL or intraocular lymphoma (IOL) after failure of high-dose methotrexate-based treatment. Patients and Methods Salvage treatment consisted of two cycles of high-dose cytarabine and etoposide (CYVE). Intensive chemotherapy combined thiotepa, busulfan, and cyclophosphamide. Forty-three patients (median age, 52 years; range, 23 to 65 years) were included, with relapse (n = 22), refractory disease (n = 17), or a partial response to first-line treatment (n = 4). The response to CYVE was not assessable in three cases because of treatment-related death. Twenty patients (47%) were chemosensitive to CYVE: 15 of them proceeded to IC + HCR. IC + HCR was also administered to 12 patients who did not respond to CYVE. All but one of the 27 patients who underwent IC + HCR entered complete remission. Results With a median follow-up of 36 months, the median overall survival was 18.3 months in the overall population, and 58.6 months among patients who completed IC + HCR. The respective median progression-free survival (PFS) times after IC + HCR were 11.6 and 41.1 months. The 2-year overall survival probability was 45% in the whole population and 69% among the 27 patients who received IC + HCR. The 2-year PFS probability was 43% among all the patients and 58% in the IC + HCR subpopulation. Conclusion IC + HCR is an effective treatment for refractory and recurrent PCNSL.