Abstract Background Proton pump inhibitors (PPIs) are widely used due to their affordability and minimal severe side effects. However, their influence on the efficacy of cancer treatments, particularly androgen receptor signaling inhibitors (ARSIs), remains unclear. This study investigates the impact of PPI usage on the treatment outcomes in patients with metastatic castration‐resistant prostate cancer (mCRPC). Methods A total of 117 mCRPC patients were retrospectively analyzed and divided into two groups based on the concomitant use of PPI at the initiation of ARSI treatment: PPI+ ( n = 38) and PPI− ( n = 79). Patient characteristics, including age at ARSI treatment administered, prostate‐specific antigen (PSA) value at ARSI treatment administered, International Society of Urological Pathology grade group at prostate biopsy, metastatic site at ARSI treatment administered, prior docetaxel (DTX) treatment, and type of ARSI (abiraterone acetate or enzalutamide) were recorded. Progression‐free survival (PFS), overall survival (OS), and PSA response rates were compared between the two groups. Patients were further stratified by clinical background to compare PFS and OS between the two groups. Results The PPI− group exhibited significantly extended PFS and a trend toward improved OS. For PSA response (reduction of 50% or more from baseline), the rates were 62.3% and 45.9% in the PPI− group and the PPI+ group, respectively. For deep PSA response (reductions of 90% or more from baseline), the rates were 36.4% and 24.3% in the PPI− group and the PPI+ group, respectively. The effects were consistent across subgroups divided by prior DTX treatment and type of ARSI administered. Conclusions The administration of PPIs appears to diminish the therapeutic efficacy of ARSIs in mCRPC patients. Further prospective studies are needed to confirm these findings and explore the biological mechanisms involved.

Objective To examine the relationship between the direction of renal cell carcinoma growth and the visceral/perirenal fat volume. Patients and Methods We retrospectively reviewed computed tomography scans of 153 patients with stage 1 renal cell carcinoma who underwent radical or partial nephrectomy in our hospital between January 2013 and July 2016. We calculated the visceral/subcutaneous/perirenal fat volumes using SYNAPSE VINCENT®. Of the 60 patients, the perirenal fat was immunohistochemically stained for leptin, adiponectin, COX-2 and UCP-1, and the association with outward tumor protrusion was evaluated. Results Of the 153 cases, 88 had confirmed outward expansion (57.5%), 110 were classed as pT1a (52 and 58 with outer and inner expansion, respectively), 43 were classed as pT1b (36 and 7 with outer and inner expansion, respectively; P<0.0001). Multivariate logistic regression model showed a trend toward significance in pT1b (vs pT1a, [OR] 6.033, 95%CI=2.409-15.108, P=0.0001), perirenal fat percentage >1.0 (vs ≤1.0, [OR] 2.596, 95%CI=1.205-5.591, P=0.014). as independent predictors for outer protrusion. Immunohistochemical staining was positive for UCP-1 expression in 31 out of 41 outgrowth types (75.6%), and all 19 endogenous types (100%; P=0.003). Conclusions Renal cell carcinoma with thick perirenal fat correlates with an increased likelihood of developing outward tumor protrusion; therefore, fat distribution may affect the development of renal cell carcinoma.

Autophagy induction in cancer is involved in cancer progression and the acquisition of resistance to anticancer agents. Therefore, autophagy is considered a potential therapeutic target in cancer therapy. In this study, we found that long-chain fatty acids (LCFAs) have inhibitory effects on Atg4B, which is essential for autophagosome formation, through screening based on the pharmacophore of 21f, a recently developed Atg4B inhibitor. Among these fatty acids, docosahexaenoic acid (DHA), a polyunsaturated fatty acid, exhibited the most potent Atg4B inhibitory activity. DHA inhibited autophagy induced by androgen receptor signaling inhibitors (ARSI) in LNCaP and 22Rv1 prostate cancer cells and significantly increased apoptotic cell death. Furthermore, we investigated the effect of DHA on resistance to ARSI by establishing darolutamide-resistant prostate cancer 22Rv1 (22Rv1/Dar) cells, which had developed resistance to darolutamide, a novel ARSI. At baseline, 22Rv1/Dar cells showed a higher autophagy level than parental 22Rv1 cells. DHA significantly suppressed Dar-induced autophagy and sensitized 22Rv1/Dar cells by inducing apoptotic cell death through mitochondrial dysfunction. These results suggest that DHA supplementation may improve prostate cancer therapy with ARSI.

ABSTRACT The anti-PD-1 antibody pembrolizumab has been demonstrated to be effective for unresectable solid tumors with high-tumor mutation burden (TMB). However, the evidence for the benefit of anti-PD-L1 antibody for prostate cancer is scare. In this case report, a patient with metastatic castration-resistant prostate cancer treated with life-prolonging agents including androgen receptor signaling inhibitors and taxanes was treated with the anti-PD-L1 antibody atezolizumab for TMB-high in the BELIEVE trial (jRCTs031190104). After initiation of atezolizumab, the prostate-specific antigen level decreased and a durable partial objective response was achieved. The findings of this case support the treatment with immune checkpoint inhibitors for TMB-high prostate cancer.

ABSTRACT Objective This study investigated the perioperative and oncological outcomes of laparoscopic retroperitoneal lymph node dissection (RPLND) procedures for post‐chemotherapy patients with nonseminomatous testicular germ‐cell tumor at a single center. Methods This study included patients with nonseminomatous testicular cancer who underwent RPLND after chemotherapy at the Kyushu University Hospital between 2016 and 2024. The preoperative clinicopathological characteristics, perioperative outcomes, and oncological outcomes were investigated. Results A total of 13 patients underwent laparoscopic RPLND. Median maximum retroperitoneal tumor size at post‐chemotherapy before RPLND was 11 mm (range, 2–30 mm). RPLND template was one side and both sides in nine and four patients. Median operative time was 272 min (range, 129–490 min), and median estimated blood loss was 27 mL (range, 0–100 mL). Median time from operation to discharge was 8 days (range, 5–15 days). There was no severe perioperative and postoperative complication. Residual cancer and teratoma were detected in one and seven patients. During median follow‐up of 18.6 months (range, 1.0–95.7 months), no case presented recurrence. Conclusion Laparoscopic RPLND presented safety in perioperative outcomes and favorable oncological outcomes. Thus, it was confirmed that laparoscopic RPLND is a feasible minimally invasive procedure for selected cases.