Introduction: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) has a wide spectrum, eventually leading to cirrhosis and hepatic carcinogenesis. We previously reported that a series of microRNAs (miRNAs) mapped in the 14q32.2 maternally imprinted gene region (Dlk1-Dio3 mat) are related to NAFLD development and progression in a mouse model. We examined the suitability of miR-379, a circulating Dlk1-Dio3 mat miRNA, as a human NAFLD biomarker. Methods: Eighty NAFLD patients were recruited for this study. miR-379 was selected from the putative Dlk1-Dio3 mat miRNA cluster because it exhibited the greatest expression difference between NAFLD and non-alcoholic steatohepatitis in our preliminary study. Real-time PCR was used to examine the expression levels of miR-379 and miR-16 as an internal control. Results: Compared to normal controls, serum miR-379 expression was significantly up-regulated in NAFLD patients. Receiver operating characteristic curve analysis suggested that miR-379 is a suitable marker for discriminating NAFLD patients from controls, with an area under the curve value of 0.72. Serum miR-379 exhibited positive correlations with alkaline phosphatase, total cholesterol, and low-density-lipoprotein cholesterol levels in patients with early stage NAFLD (Brunt fibrosis stage 0 to 1). The correlation between serum miR-379 and cholesterol levels was lost in early stage NAFLD patients treated with statins. Software-based predictions indicated that various energy metabolism–related genes, including insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and IGF-1 receptor, are potential targets of miR-379. Conclusions: Serum miR-379 exhibits high potential as a biomarker for NAFLD. miR-379 appears to increase cholesterol lipotoxicity, leading to the development and progression of NAFLD, via interference with the expression of target genes, including those related to the IGF-1 signaling pathway. Our results could facilitate future research into the pathogenesis, diagnosis, and treatment of NAFLD.

Gastrointestinal varices rupture is considered to be prone to occur during atezolizumab and bevacizumab (Atez/Bev) treatment. This study aimed to investigate predictive factors affecting the increase in spleen volume (SpV) and the association of SpV variation with the clinical outcomes of Atez/Bev.

Summary Aim This study aims to investigate the predictive factors for conversion therapy in patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) and to evaluate the prognosis of conversion cases by comparing them with partial response (PR) and complete response (CR) cases. Methods In this retrospective multicentre study, we included a total of 946 uHCC patients treated with atezolizumab and bevacizumab (Atez/Bev) from September 2020 to September 2023. Results Out of the patients, 43 (4.5%) received conversion therapy following Atez/Bev treatment. The overall response rate was 65.1% and 23.7% in the conversion and non‐conversion group, respectively, with a statistical significance ( p < 0.001). Multivariate analyses identified that BCLC stage B or an earlier stage ( p = 0.045), absence of macrovascular invasion and extrahepatic spread ( p = 0.045), and a low value of neutrophil to lymphocyte ratio ( p = 0.04) were significantly favourable predictive factors associated with conversion therapy. The conversion group showed significantly better survival compared to the non‐conversion group ( p < 0.001). In the landmark analysis at 6, 12 and 18 months, the conversion group exhibited better survival compared to PR patients in the non‐conversion group ( p = 0.04, 0.01 and 0.03, respectively) and there were no significant differences in the overall survival (OS) between the conversion group and patients who achieved a CR ( p = 0.7, 1.0 and 0.3, respectively). Conclusions Patients with low tumour burden and low value of NLR were more likely to undergo conversion therapy. The OS of patients undergoing conversion therapy showed better survival compared to those achieving PR and was comparable to those with CR patients. Conversion therapy could be considered if feasible.

ABSTRACT Aim This study aimed to compare the prognostic performance of the risk models for patients with hepatocellular carcinoma (HCC) receiving atezolizumab and bevacizumab (Atez/Bev) as first‐line treatment. Methods Among 449 patients included in this retrospective multicenter study, we compared the prognostic performance of 13 risk models for the 12‐month and 18‐month survival status using area under the curve (AUC), net reclassification improvement (NRI), and relative integrated discrimination improvement (IDI) analysis. We also constructed a calibration plot to assess the fitness of each model. Results Regarding the analysis of the 12‐month survival status, none of the risk models demonstrated AUC values higher than the modified albumin‐bilirubin (mALBI) grade. In the NRI analysis, only the IMmunotherapy with AFP, BCLC staging, mALBI, and DCP evaluation (IMABALI‐De score) exhibited a statistically significant improvement compared with the mALBI grade ( p = 0.009). While the modified albumin‐bilirubin grade (mALF) score and prognostic nutritional index (PNI) did not exhibit significant differences compared to the mALBI grade ( p = 0.3 and 0.2, respectively), the remaining risk models were inferior to the mALBI grade. In the relative IDI analysis, none of the risk models showed a significant improvement compared with the mALBI grade. The calibration plot of the PNI was unsatisfactory. The results for the 18‐month survival status were consistent with those for the 12‐month survival status. A time‐dependent ROC analysis demonstrated that both the mALBI grade and the mALBI‐based model showed consistent performance over time. Conclusions The mALBI grade, as well as the IMABALI‐De and mALF scores (both of which are risk models based on mALBI grade), exhibited reliable performance in predicting the prognosis of patients with HCC.