Abstract Abscisic acid (ABA) is involved in a number of critical processes in normal growth and development as well as in adaptive responses to environmental stresses. For correct and accurate actions, a physiologically active ABA level is controlled through fine-tuning of de novo biosynthesis and catabolism. The hydroxylation at the 8′-position of ABA is known as the key step of ABA catabolism, and this reaction is catalyzed by ABA 8′-hydroxylase, a cytochrome P450. Here, we demonstrate CYP707As as the P450 responsible for the 8′-hydroxylation of (+)-ABA. First, all four CYP707A cDNAs were cloned from Arabidopsis and used for the production of the recombinant proteins in insect cells using a baculovirus system. The insect cells expressing CYP707A3 efficiently metabolized (+)-ABA to yield phaseic acid, the isomerized form of 8′-hydroxy-ABA. The microsomes from the insect cells exhibited very strong activity of 8′-hydroxylation of (+)-ABA (K m = 1.3 μ m and k cat = 15 min−1). The solubilized CYP707A3 protein bound (+)-ABA with the binding constant K s = 3.5 μ m, but did not bind (−)-ABA. Detailed analyses of the reaction products confirmed that CYP707A3 does not have the isomerization activity of 8′-hydroxy-ABA to phaseic acid. Further experiments revealed that Arabidopsis CYP707A1 and CYP707A4 also encode ABA 8′-hydroxylase. The transcripts of the CYP707A genes increased in response to salt, osmotic, and dehydration stresses as well as ABA. These results establish that the CYP707A family plays a key role in regulating the ABA level through the 8′-hydroxylation of (+)-ABA.

Desquamative interstitial pneumonia (DIP) is a rare diffuse parenchymal lung disease of unclear etiology. A recent study showed that mice overexpressing granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) in lungs develop DIP-like disease, suggesting that pulmonary GM-CSF may be involved in the pathogenesis of DIP. To determine if GM-CSF is involved in human DIP lungs, we performed transcriptome analysis on human DIP lung tissue. We also extended transcriptome analysis to respiratory bronchiolitis-associated interstitial lung disease (RB-ILD), which has been thought to be in the same spectrum of disease. The analysis revealed that DIP has a distinct transcriptome profile compared to both RB-ILD and non-diseased lung controls. It also suggested that GM-CSF was a key upstream regulator in the DIP transcriptome and that the GM-CSF signaling pathway was highly activated in DIP tissue. Further bioinformatics analysis using xCell, a novel computational method that assesses enrichments of individual cell types based on gene expression, suggested that DIP is enriched for gene signatures of macrophages and other immune cells such as dendritic cells and B cells. In conclusion, our analysis shows that DIP is characterized by a GM-CSF signature, and thus GM-CSF is likely to be involved in the pathogenesis of DIP. Our analysis also suggests that immune cells other than alveolar macrophages, such as B cells, may also be involved in the pathogenesis of DIP.