6505 Background: Patients with relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukaemia (B-ALL) still need more and better treatment options. CN201 is a novel CD19-targeting T-cell-engaging IgG4 bispecific antibody. This phase I study is to investigate the safety, tolerability and preliminary efficacy of CN201 in B-ALL (ClinicalTrials.gov identifier: NCT05579132). The data from the dose escalation and expansion of the ongoing study is presented. Methods: The study is enrolling patients with B-ALL who are refractory to primary induction therapy or to salvage therapy, or relapse. Patients with Philadelphia chromosome-positive after two or more tyrosine kinase inhibitors (TKIs) were eligible. Single-agent CN201 was administered intravenously once per week with a step-up dose approach during cycle 1, a priming dose on Day 1 followed by an intermediate dose on Day 8 and the target dose administered on Day 15 and thereafter. The patients will receive 2 cycles of CN201 for induction. Responders will continue to receive a further 3 cycles for consolidation, and up to an additional 7 cycles for maintenance treatment or until PD or unacceptable toxicity. Results: As of January 31, 2024, 42 adult patients received CN201 with full dose from 600 μg to 40mg. 37 patients were evaluable for efficacy (Table1). Maximum tolerated dose has not reached. The most common adverse events (≥20%) of grade 3 or higher were leukopenia (47.6%), lymphopenia (42.9%), neutropenia (38%), thrombopenia (33.3%) , anaemia (26.2%). 6 patients (14.3%) had infections of grade 3 or higher. Cytokine release syndrome occurred in 13 (30.9%) patients, mainly occurred following the first dose, most were low-grade, except for one patient with grade 3. No immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome was observed. Overall, 11 (30%) of 37 patients had complete remission (CR), 1 (2.7%) patient had complete remission with incomplete haematological recovery (CRi), 75% of responders had MRD negativity. The CR rate significantly increased with dose descalation, reached 50% (4 of 8 patients) with 10mg target dose, two of those occurred within the first two weeks following CN201 treatment. Among those responders, 100% were MRD negative. The CR rate in patients with higher dose levels are under investigation. Conclusions: Preliminary data show CN201 has a well tolerable safety profile and promising activity in adult patients with relapsed or refractory ALL. Clinical trial information: NCT05579132 . [Table: see text]

Background Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type (ENTKL), is an aggressive hematological malignancy with poor prognosis. Early detection of tumors at initial diagnosis or during routine surveillance is important for improving survival outcomes. Molecular profiling of circulating tumor DNA (ctDNA) is a promising noninvasive tool for monitoring disease status. Here, we investigated the feasible of ctDNA detection in ENTKL.Methods Plasma ctDNA was assessment were based on blood specimens that were collected from 65 patients recently diagnosed with ENKTL at the hematology medical center of Xinqiao Hospital, longitudinal samples collected under chemotherapy also included. Gene mutation spectrum of ENKTL was analyzed via cancer personalized profiling sequencing (CAPP-Seq). This study is registered with ClinicalTrials.gov (ChiCTR1800014813)Results From February 2017 to September 2019, 65 patients were enrolled, we found that the most frequently mutated genes were KMT2D (23.1%), APC (12.3%), ATM (10.8%), ASXL3 (9.2%), JAK3 (9.2%), SETD2 (9.2%), TP53 (9.2%), NOTCH1 (7.7%). The mutation frequencies of KMT2D was significantly higher in stage III-IV, and mutations in KMT2D, ASXL3 and JAK3 were significantly correlated with the metabolic tumor burden of the patients. Compared with tumor tissue DNA, ctDNA profiling showed good concordance. Serial ctDNA analysis showed that treatment with chemotherapy could decrease the number and mutation allele frequency of genes. Compared with PET/CT, ctDNA has more advantages for tracking residual disease in patients. In addition, we also found that mutated KMT2D predicted poor prognosis in patients.Conclusion Collectively, our results provide evidence that ctDNA may serve as a novel precision medicine biomarker in ENKTL.* ENTKL : Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type CT : Computed tomography Non-NHL : non-Hodgkin lymphoma cfDNA : circulating cell-free DNA ctDNA : circulating tumor DNA DLBCL : diffuse large B-cell lymphoma CAPP-Seq : cancer personalized profiling sequencing MTV : metabolic tumor volume ADAM3A : ADAM Metallopeptidase Domain 3A APC : Adenomatous Polyposis Coli Protein ARID1A : AT-Rich Interaction Domain 1A ARID1B : AT-Rich Interaction Domain 1B ARID2 : AT-Rich Interaction Domain 2 ASXL3 : ASXL Transcriptional Regulator 3 ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated BCOR : BCL6 Corepressor BCORL1 : BCL6 Corepressor Like 1 CHD8 : Chromodomain Helicase DNA Binding Protein 8 CREBBP : CREB Binding Protein DDX3X : DEAD-Box Helicase 3 X-Linked DNMT3A : DNA Methyltransferase 3 Alpha EP300 : E1A Binding Protein P300 EZH2 : Enhancer Of Zeste 2 Polycomb Repressive Complex 2 Subunit FYN : Src Family Tyrosine Kinase IDH2 : Isocitrate Dehydrogenase (NADP(+)) 2, Mitochondrial IL2RG : Interleukin 2 Receptor Subunit Gamma JAK1 : Janus Kinase 1 JAK3 : Janus Kinase3 KDM6A : Lysine Demethylase 6A KMT2A : Lysine Methyltransferase 2A KMT2D : Lysine Methyltransferase 2D MGA : MAX Dimerization Protein NF1 : Neurofibromin 1 NOTCH1 : Notch Receptor 1 PRDM1 : Positive Regulatory Domain I-Binding Factor 1 PTPN1 : Protein Tyrosine Phosphatase Non-Receptor Type 1 RHOA : Ras Homolog Family Member A SETD2 : SET Domain Containing 2 SOCS1 : Suppressor of Cytokine Signaling 1 STAT3 : Signal Transducer and Activator of Transcription 3 STAT5B : Signal Transducer and Activator of Transcription 5B STAT6 : Signal Transducer and Activator of Transcription 6 TET1 : Tet Methylcytosine Dioxygenase 1 TNFRSF14 : TNF Receptor Superfamily Member 14 TP53 : Tumor Protein P53 TRAF3 : TNF Receptor Associated Factor 3 ZAP608 : Zeta Chain Of T Cell Receptor Associated Protein Kinase 608 MAF : mutated allele frequency SNV : single nucleotide variant

Abstract Inhalation of 131 I is the main route for internal doses to nuclear medicine workers. This study aimed to establish a simple analysis method for determining 131 I activity in carbon cartridges, explore the activity concentration of 131 I in nuclear medicine departments, and evaluate the internal dose of workers. A total of 21 nuclear medicine departments in the hospital conducted air sampling using a high-volume air sampler equipped with carbon cartridges and glass fiber filters to collect gaseous 131 I and aerosol 131 I, respectively. Furthermore, a mathematical model was developed to analyze the 131 I activity with inhomogeneous distribution in cartridges. Based on the 131 I activity measured by the HPGe γ spectrometer, the personal annual inhalation effective dose was estimated. The results showed that there is a significant difference in the activity of gaseous 131 I and aerosol 131 I, with the activity ranging from 1.5±0.08 Bq m −1 to 3,944.23±197.21 Bq m −3 and ND (not detectable) to 842.11±42.11 Bq m −3 , respectively. The activity of aerosol 131 I is about 1% to 7% of that of gaseous 131 I. The annual committed effective dose caused by inhalation of 131 I for workers is 3.6 μSv to 8.23 mSv, which is lower than the dose limit of 20 mSv y −1 . In general, the 131 I contamination in the nuclear medicine department cannot be ignored, and the concentration of 131 I should be regularly monitored to prevent and control the internal radiation to which workers may be exposed.

National Medical Licensing Examination (NMLE) is the entrance exam for medical practice in China, and its general medical knowledge test (GMKT) evaluates abilities of medical students to comprehensively apply medical knowledge to clinical practice. This study aimed to identify nonacademic predictors of GMKT performance, which would benefit medical schools in designing appropriate strategies and techniques to facilitate the transition from medical students to qualified medical practitioners. In 1202 medical students, we conducted the deletion-substitution-addition (DSA) and structural equation model (SEM) analyses to identify nonacademic predictors of GMKT performance from 98 candidate variables including early life events, physical conditions, psychological and personality assessments, cognitive abilities, and socioeconomic conditions. The candidate variables were assessed using psychometrically or cognitively validated and accepted instruments. We identified seven nonacademic predictors for GMKT performance. Body mass index (BMI) and working memory reaction time showed direct negative effects on GMKT performance. Psychological and personality features (conscientiousness, state anxiety, and openness to experience) indirectly affected GMKT performance via BMI, while socioeconomic conditions (father's education and mother's occupation) indirectly affected GMKT performance by influencing psychological and personality features and further BMI. The identified nonacademic predictors for GMKT performance and their pathways may be useful for improving medical education by strengthening favorable and weakening, rectifying, or compensating unfavorable factors that are modifiable.

Abstract Background Due to the lack of effective treatment options, the prognosis of patients with relapsed/refractory acute myeloid leukemia (R/R AML) remains poor. Although chimeric antigen receptor (CAR)-T-cell therapy has shown promising effects in acute lymphoblastic leukemia (ALL) and lymphoma, its application in R/R AML is limited by “off-target” effects, which lead to severe bone marrow suppression and limit its clinical application. CAR-natural killer (NK) cells not only exhibit antitumor effects but also demonstrate increased safety and universality. We have developed a new CAR construct that targets CD33 and modified NK cells, specifically eliminating AML cells while reducing severe side effects on stem cells. Methods The CD33-targeting domain was selected by CAR-T cells, and this optimized CAR construct was subsequently transduced into umbilical cord-derived NK cells via a retroviral vector. Preclinical efficacy and safety studies were conducted both in vitro and in vivo. Ten eligible patients with R/R AML aged 18–65 years who received one or more infusions of anti-CD33 CAR-NK cells following the preconditioning regimen were enrolled. We assessed the response rates and treatment-related side effects post-infusion, while also documenting the long-term efficacy of the therapy. Results The CD33 sequence was selected on the basis of its antitumor efficacy and safety in CAR-T-cell studies conducted both in vitro and in vivo. CD33 CAR-NK cells demonstrated efficacy comparable to that of CD33 CAR-T cells but showed limited toxicity to hematopoietic stem cells (HSCs). Ten patients, with a median of five prior lines of treatment, completed the efficacy evaluation (range, 3–8). No grade 3–4 adverse events were observed, except bone marrow suppression, which was relieved within one month. No cases of immune effector cell–associated neurotoxicity syndrome (ICANS) or graft-versus-host disease (GVHD) were reported following CAR-NK cell infusion. Only one patient experienced grade 2 cytokine release syndrome (CRS) and presented with persistent fever. By day 28, six of ten patients had achieved minimal residual disease (MRD)-negative complete remission. Conclusions Our preclinical and clinical data demonstrated the primary efficacy and safety of CD33 CAR-NK cells for patients with R/R AML. Expanded samples and longer follow-up periods are needed to provide further efficacy data. Trial registration NCT05008575 ( https://clinicaltrials.gov/study/NCT05008575 ).