Zika virus (ZIKV) infection has been linked to the Guillain–Barré syndrome. From November 2015 through March 2016, clusters of cases of the Guillain–Barré syndrome were observed during the outbreak of ZIKV infection in Colombia. We characterized the clinical features of cases of Guillain–Barré syndrome in the context of this ZIKV infection outbreak and investigated their relationship with ZIKV infection.

Importance

 Ivermectin is widely prescribed as a potential treatment for COVID-19 despite uncertainty about its clinical benefit. 

Objective

 To determine whether ivermectin is an efficacious treatment for mild COVID-19. 

Design, Setting, and Participants

 Double-blind, randomized trial conducted at a single site in Cali, Colombia. Potential study participants were identified by simple random sampling from the state's health department electronic database of patients with symptomatic, laboratory-confirmed COVID-19 during the study period. A total of 476 adult patients with mild disease and symptoms for 7 days or fewer (at home or hospitalized) were enrolled between July 15 and November 30, 2020, and followed up through December 21, 2020. 

Intervention

 Patients were randomized to receive ivermectin, 300 μg/kg of body weight per day for 5 days (n = 200) or placebo (n = 200). 

Main Outcomes and Measures

 Primary outcome was time to resolution of symptoms within a 21-day follow-up period. Solicited adverse events and serious adverse events were also collected. 

Results

 Among 400 patients who were randomized in the primary analysis population (median age, 37 years [interquartile range {IQR}, 29-48]; 231 women [58%]), 398 (99.5%) completed the trial. The median time to resolution of symptoms was 10 days (IQR, 9-13) in the ivermectin group compared with 12 days (IQR, 9-13) in the placebo group (hazard ratio for resolution of symptoms, 1.07 [95% CI, 0.87 to 1.32];P = .53 by log-rank test). By day 21, 82% in the ivermectin group and 79% in the placebo group had resolved symptoms. The most common solicited adverse event was headache, reported by 104 patients (52%) given ivermectin and 111 (56%) who received placebo. The most common serious adverse event was multiorgan failure, occurring in 4 patients (2 in each group). 

Conclusion and Relevance

 Among adults with mild COVID-19, a 5-day course of ivermectin, compared with placebo, did not significantly improve the time to resolution of symptoms. The findings do not support the use of ivermectin for treatment of mild COVID-19, although larger trials may be needed to understand the effects of ivermectin on other clinically relevant outcomes. 

Trial Registration

 ClinicalTrials.gov Identifier:NCT04405843

Abstract Arthropod-borne viruses represent a crucial public health threat. Current arboviral serology assays are either labor intensive or incapable of distinguishing closely related viruses, and many zoonotic arboviruses that may transition to humans lack any serologic assays. In this study, we present a programmable phage display platform, ArboScan, that evaluates antibody binding to overlapping peptides that represent the proteomes of 691 human and zoonotic arboviruses. We confirm that ArboScan provides detailed antibody binding information from animal sera, human sera, and an arthropod blood meal. ArboScan identifies distinguishing features of antibody responses based on exposure history in a Colombian cohort of Zika patients. Finally, ArboScan details epitope level information that rapidly identifies candidate epitopes with potential protective significance. ArboScan thus represents a resource for characterizing human and animal arbovirus antibody responses at cohort scale.

Unlike other species, such as cattle, cats or humans, prion disease has never been described in dogs, even though they were similarly exposed to the bovine spongiform encephalopathy (BSE) agent. This resistance prompted a thorough analysis of the canine PRNP gene and the presence of a negatively charged amino acid residue in position 163 was readily identified as potentially fundamental as it differed from all known susceptible species. Furthermore, recent results from our group demonstrated that mouse PRNP with the dog substitution N158D (mouse equivalent to position 163) rendered mice resistant to prion infection. In the present study, a transgenic mouse model was generated expressing dog prion protein (with glutamic acid at position 163) and challenged intracerebrally with a panel of prion isolates (including cattle BSE, sheep scrapie, atypical sheep scrapie, atypical BSE-L, sheep-BSE and chronic wasting disease, among others) none of which could infect them. The brains of these mice were subjected to in vitro prion amplification and failed to find even minimal amounts of misfolded prions providing definitive experimental evidence that dogs are resistant to prion disease. Subsequently, a second transgenic model was generated in which aspartic acid in position 163 was substituted for asparagine (the most common amino acid in this position in prion susceptible species) and this mutation resulted in susceptibility to BSE-derived isolates. These findings strongly support the hypothesis that the amino acid residue at position 163 of canine PrP C is a major determinant of the exceptional resistance of the canidae family to prion infection and establish this as a promising therapeutic target for prion diseases.

Guillain-Barré Syndrome (GBS) can lead to significant functional impairments, yet little is understood about the recovery phase and long-term consequences for patients in low- and medium-income countries.

Major clusters of Guillain-Barré Syndrome (GBS) emerged during the Zika virus (ZIKV) outbreaks in the South Pacific and the Americas from 2014 to 2016. The factors contributing to GBS susceptibility in ZIKV infection remain unclear, although considerations of viral variation, patient susceptibility, environmental influences, and other potential factors have been hypothesized. Studying the role of viral genetic factors has been challenging due to the low viral load and rapid viral clearance from the blood after the onset of Zika symptoms. The prolonged excretion of ZIKV in urine by the time of GBS onset, when the virus is no longer present in the blood, provides an opportunity to unravel whether specific ZIKV mutations are related to the development of GBS in certain individuals. This study aimed to investigate the association between specific ZIKV genotypes and the development of GBS, taking advantage of a unique collection of ZIKV-positive urine samples obtained from GBS cases and controls during the 2016 ZIKV outbreak in Colombia. Utilizing Oxford-Nanopore technology, we conducted complete genome sequencing of ZIKV in biological samples from 15 patients with GBS associated with ZIKV and 17 with ZIKV infection without neurological complications. ZIKV genotypes in Colombia exhibited distribution across three clades (average bootstrap of 90.9±14.9%), with two clades dominating the landscape. A comparative analysis of ZIKV genomes from GBS and non-neurological complications, alongside 1368 previously reported genomes, revealed no significant distinctions between the two groups. Both genotypes were similarly distributed among observed clades in Colombia. Furthermore, no variations were identified in the amino acid composition of the viral genome between the two groups. Our findings suggest that GBS in ZIKV infection is perhaps associated with patient susceptibility and/or other para- or post-infectious immune-mediated mechanisms rather than with specific ZIKV genome variations.