Calcified nodules (CNs) are among the most challenging lesions to treat in contemporary percutaneous coronary intervention. CNs may be divided into 2 subtypes, eruptive and noneruptive, which have distinct histopathological and prognostic features. An eruptive CN is a biologically active lesion with a disrupted fibrous cap and possibly adherent thrombus, whereas a noneruptive CN has an intact fibrous cap and no adherent thrombus. The use of intravascular imaging may allow differentiation between the 2 subtypes, thus potentially guiding treatment strategy. Compared with noneruptive CNs, eruptive CNs are more likely to be deformable, resulting in better stent expansion, but are paradoxically associated with worse clinical outcomes, in part because of their frequent initial presentation as an acute coronary syndrome and subsequent reprotrusion of the CN into the vessel lumen through the stent struts. Pending the results of ongoing studies, a tailored therapeutic approach based on the distinct features of the different CNs may be of value.

Background Reported one- and two-year mortality for patients with advanced heart failure (HF) treated medically are ~75% and nearly 100%. In such patients, reversible cellular abnormalities are potential treatment targets and a raised cytosolic Na+ concentration that impairs their myocardial contractility is one potential target. β3 adrenoceptor (β3 AR) agonists stimulate the myocyte Na+-K+ pump.Methods We induced severe HF in rabbits by coronary ligation and measured indices of organ congestion after treatment with β3 AR agonists. Na+-K+ pump current was measured in voltage-clamped myocytes isolated from non-infarct myocardium. To assess if β3 ARs might add benefit to optimised guideline-directed medical treatment we report outcomes of giving the β3 AR agonist mirabegron to patients hospitalized with advanced, treatment-refractory stage D HF.Results Treatment of rabbits after coronary ligation with β3 AR agonist reversed a decreased myocyte Na+-K+ pump current and significantly reduced organ congestion and prevalence of ascites. Oral treatment with mirabegron rapidly improved signs and symptoms of 9 patients with advanced HF and improvement of ≥1 NYHA Class was maintained early post-discharge with continued treatment. One patient died from HF at 16 months, 4 died from other causes at 2 – 30 months and 4 remain alive at 38 ± 4 months with NYHA Class II symptoms.Conclusions Parallel β3 AR agonist-induced reversal of Na+-K+ pump inhibition and severe HF in rabbits identify pump inhibition as a treatment target, and changed in-hospital clinical trajectory and post-discharge course more favorable than expected suggest efficacy of mirabegron in advanced human HF.