Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
MF
Mehdi Farokhnia
Author with expertise in Neurobiological Mechanisms of Drug Addiction and Depression
Achievements
This user has not unlocked any achievements yet.
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
3
(33% Open Access)
Cited by:
0
h-index:
31
/
i10-index:
56
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Differential Correlation of Serum BDNF and microRNA Content in Rats with Rapid or Late Onset of Heavy Alcohol Use

Yann Ehinger et al.Dec 19, 2019
Heavy alcohol use reduces the levels of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in the prefrontal cortex of rodents through the upregulation of microRNAs targeting BDNF mRNA. In humans, an inverse correlation exists between circulating blood levels of BDNF and the severity of psychiatric disorders including alcohol abuse. Here, we set out to determine whether a history of heavy alcohol use produces comparable alterations in the blood of rats. We used an intermittent access to 20% alcohol using the 2-bottle choice paradigm (IA20%2BC), and measured circulating levels of BDNF protein and microRNAs in the serum of Long-Evans rats before and after 8-weeks of excessive alcohol intake. We observed that the drinking profile of heavy alcohol users is not unified; Whereas 70% of the rats gradually escalate their alcohol intake (Late Onset), 30% of alcohol users exhibit a very Rapid Onset of drinking (Rapid Onset). We found that serum BDNF levels are negatively correlated with alcohol intake in both Rapid Onset and Late Onset rats. In contrast, increased expression of the microRNAs (miRs) targeting BDNF, miR30a-5p, miR-195-5p, miR191-5p and miR206-3p, was detected only in the Rapid Onset rats. Finally, we report that the alcohol-dependent molecular changes are not due to alterations in platelet number. Our data suggest that rats exhibit both Late and Rapid Onset of alcohol intake. We further show that heavy alcohol use produces comparable changes in BDNF protein levels in both groups. However, circulating microRNAs are responsive to alcohol only in the Rapid Onset rats.
7

Pursuing the Mechanisms Underlying Alcohol-Induced Changes in the Ghrelin System: New Insights from Preclinical and Clinical Investigations

Mehdi Farokhnia et al.Jul 31, 2020
Abstract Ghrelin is a gastric-derived peptide hormone with demonstrated impact on alcohol intake and craving, but the reverse side of this bidirectional link, i.e., the effects of alcohol on the ghrelin system, remains to be fully established. To characterize the downstream effects of alcohol on the ghrelin system, we examined the following: (1) plasma ghrelin levels across four human laboratory alcohol administration experiments with non-treatment seeking, heavy-drinking participants, (2) expression of ghrelin, ghrelin receptor, and ghrelin-O-acyltransferase (GOAT) genes (GHRL, GHSR, and MBOAT4 , respectively) in human post-mortem brain tissue from individuals with alcohol use disorder (AUD) vs. controls, (3) plasma ghrelin levels in Ghsr knockout and wild-type rats following intraperitoneal (i.p.) ethanol administration, (4) effect of ethanol on ghrelin secretion from gastric mucosa cells ex vivo and GOAT enzymatic activity in vitro, and (5) plasma ghrelin levels in rats following i.p. ethanol administration vs . an iso-caloric sucrose solution. Peripheral acyl- and total ghrelin levels significantly decreased following acute ethanol administration in humans. No difference in GHRL, GHSR, and MBOAT4 mRNA expression in the brain was observed between AUD vs. control post-mortem samples. In rats, acyl-ghrelin levels significantly decreased following i.p. ethanol administration in both genotype groups (Ghsr knockout and wild-type), while des-acyl-ghrelin was not affected by ethanol. No effect of ethanol was observed ex vivo on ghrelin secretion from gastric mucosa cells or in vitro on GOAT acylation activity. Lastly, we observed different effects of i.p. ethanol and sucrose solution on acyl- and des-acyl-ghrelin in rats despite administering amounts with equivalent caloric value. Ethanol acutely decreases peripheral ghrelin concentrations in humans and rats, and our findings suggest that this effect does not occur through interaction with ghrelin-secreting gastric mucosal cells, the ghrelin receptor, or the GOAT enzyme. Moreover, this effect does not appear to be proportional to caloric load. Our findings, therefore, suggest that ethanol does not suppress circulating ghrelin through direct interaction with the ghrelin system, or in proportion to the caloric value of alcohol, and may differentially affect ghrelin acylation and ghrelin peptide secretion.