Abstract Hepatic transdifferentiation of bone marrow cells has been previously demonstrated by intravenous administration of donor cells, which may recirculate to the liver after undergoing proliferation and differentiation in the recipient's bone marrow. In the present study, to elucidate which cellular components of human bone marrow more potently differentiate into hepatocytes, we fractionated human bone marrow cells into mesenchymal stem cells (MSCs), CD34+ cells, and non-MSCs/CD34- cells and examined them by directly xenografting to allylalcohol (AA)-treated rat liver. Hepatocyte-like cells, as revealed by positive immunostaining for human-specific alpha-fetoprotein (AFP), albumin (Alb), cytokeratin 19 (CK19), cytokeratin 18 (CK18), and asialoglycoprotein receptor (AGPR), and by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) for expression of AFP and Alb mRNA, were observed only in recipient livers with MSC fractions. Cell fusion was not likely involved since both human and rat chromosomes were independently identified by fluorescence in situ hybridization (FISH). The differentiation appeared to follow the process of hepatic ontogeny, reprogramming of gene expression in the genome of MSCs, as evidenced by expression of the AFP gene at an early stage and the albumin gene at a later stage. In conclusion, we have demonstrated that MSCs are the most potent component in hepatic differentiation, as revealed by directly xenografting into rat livers. (Blood. 2005;106:756-763)

Aberrant crypt foci of the colon are possible precursors of adenoma and cancer, but these lesions have been studied mainly in surgical specimens from patients who already had colon cancer.

Although durvalumab plus tremelimumab (Dur/Tre) has been approved as first‑line therapy for patients with unresectable hepatocellular carcinoma (u‑HCC), its outcomes in real‑world clinical practice are unclear. The present study aimed to evaluate the efficacy and safety of Dur/Tre treatment. This multicenter study was conducted between March 2023 and January 2024, and included 120 patients with u‑HCC treated with Dur/Tre. Among the patients, 44 had no history of systemic treatment. Progression‑free survival (PFS), therapeutic response and adverse events (AEs) were assessed. The objective response rate (ORR) and disease control rates (DCR) were 15.8 and 53.3%, respectively. The median PFS was 3.9 months. The incidence rates of AEs of any grade and those grade 3 or higher were 83.3 and 36.7%, respectively. Liver injury was the most frequent AE of any grade and grade 3 or higher. Although there was no significant difference in ORR and PFS between the first and later line groups (ORR 15.8 vs. 15.7%, P=0.986; PFS 4.5 vs. 3.6 months, P=0.213), there was a significant difference in DCR between the two groups (65.8 vs. 45.9%, P=0.034). No significant differences were noted between the first‑ and later‑line treatment groups regarding the incidence rate of AEs. Decision tree analysis revealed that poor liver function and advanced age were significant variables for discontinuation owing to AEs. In conclusion, Dur/Tre as first‑line therapy had better disease control responses compared with later‑line therapy; however, this regimen should be carefully administered to patients with deteriorating hepatic function or advanced ag9

Background:

 Diagnosing IgG4-related periaortitis/retroperitoneal fibrosis (IgG4-PA/RPF) is often challenging, especially in PA/RPF-limited cases, due to the difficulty in obtaining periaortic/retroperitoneal specimens. In 2018, diagnostic criteria were introduced for IgG4-PA/RPF in Japan [1], whereas the American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) classification criteria for IgG4-related disease (IgG4-RD) were established in 2019 [2]. 

Objectives:

 This study aimed to validate the existing Japanese organ-specific diagnostic criteria as well as the ACR/EULAR classification criteria in a Japanese cohort of patients with IgG4-PA/RPF and formulate an improved version. 

Methods:

 In this nationwide multicenter study, we retrospectively analyzed 110 Japanese patients diagnosed with IgG4-RD involving cardiovascular and/or retroperitoneal manifestations, along with 73 mimickers identified by experts. Patients were stratified into derivation (n=88) and validation (n=95) groups. Classification as IgG4-RD or non-IgG4-RD was based on the 2018 diagnostic criteria and various revised versions in addition to the ACR/EULAR classification criteria. Sensitivity and specificity were calculated using experts' diagnosis as the gold standard for the diagnosis of true IgG4-RD and mimickers. 

Results:

 The final diagnoses of mimickers mainly consisted of non-IgG4-related idiopathic PA/RPF, lymphoma, Takayasu arteritis, giant cell arteritis, and atherosclerotic or infectious aortic aneurysm. The ACR/EULAR classification criteria had a sensitivity of 52% and a specificity of 95%. In the derivation group, the 2018 Japanese diagnostic criteria showed 59% sensitivity and 100% specificity. The revised version, incorporating "radiologic findings of pericarditis," "eosinophilic infiltration or lymphoid follicles," and "probable diagnosis of extra-PA/RPF lesions," improved sensitivity to 70% while maintaining 100% specificity. In the validation group, the original and revised diagnostic criteria had sensitivities of 68% and 77%, and specificities of 97% and 95%, respectively. When definite, probable, and possible diagnoses were regarded as a diagnosis of IgG4-PA/RPF, the diagnostic criteria showed 100% sensitivity and 92% specificity. 

Conclusion:

 The present study suggests that the 2019 ACR/EULAR classification criteria for IgG4-RD and the 2018 Japanese diagnostic criteria for IgG4-PA/RPF have excellent diagnostic specificities but relatively low sensitivities. Proposed 2023 revised IgG4-related cardiovascular/retroperitoneal disease criteria show significantly enhanced sensitivity while preserving high specificity, achieved through the inclusion of new items in radiologic, pathological, and extra-cardiovascular/retroperitoneal organ categories. 

REFERENCES:

 [1] Mizushima I, et al. Clinical and pathological characteristics of IgG4-related periaortitis/periarteritis and retroperitoneal fibrosis diagnosed based on experts' diagnosis. Ann Vasc Dis. 2019;12:460-72. [2] Wallace ZS, et al. The 2019 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism classification criteria for IgG4-related disease. Ann Rheum Dis. 2020;79:77-87. 

Acknowledgements:

 We sincerely thank all the members of IgG4-related cardiovascular disease working group. 

Disclosure of Interests:

 None declared.

Background There is no clinically relevant serological marker for the early detection of oesophageal adenocarcinoma (EAC) and its precursor lesion, Barrett’s oesophagus (BE). Objective To develop and test a blood-based assay for EAC and BE. Design Oesophageal MicroRNAs of BaRRett, Adenocarcinoma and Dysplasia ( EMERALD ) was a large, international, multicentre biomarker cohort study involving 792 patient samples from 4 countries ( NCT06381583 ) to develop and validate a circulating miRNA signature for the early detection of EAC and high-risk BE. Tissue-based miRNA sequencing and microarray datasets (n=134) were used to identify candidate miRNAs of diagnostic potential, followed by validation using 42 pairs of matched cancer and normal tissues. The usefulness of the candidate miRNAs was initially assessed using 108 sera (44 EAC, 34 EAC precursors and 30 non-disease controls). We finally trained a machine learning model (XGBoost+AdaBoost) on RT-qPCR results from circulating miRNAs from a training cohort (n=160) and independently tested it in an external cohort (n=295). Results After a strict process of biomarker discovery and selection, we identified six miRNAs that were overexpressed in all sera of patients compared with non-disease controls from three independent cohorts of different nationalities (miR-106b, miR-146a, miR-15a, miR-18a, miR-21 and miR-93). We established a six-miRNA diagnostic signature using the training cohort (area under the receiver operating characteristic curve (AUROC): 97.6%) and tested it in an independent cohort (AUROC: 91.9%). This assay could also identify patients with BE among patients with gastro-oesophageal reflux disease (AUROC: 94.8%, sensitivity: 92.8%, specificity: 85.1%). Conclusion Using a comprehensive approach integrating unbiased genome-wide biomarker discovery and several independent experimental validations, we have developed and validated a novel blood test that might complement screening options for BE/EAC. Trial registration number NCT06381583 .

This study aimed to determine cutoff values of functional independence measure (FIM) scores to predict the discharge destinations of patients with acute stroke. The sample included 318 patients with acute stroke (mean age, 72.0 years; women, 39%). The discharge destination was categorized into three groups: home, postacute rehabilitation (hospital with convalescent rehabilitation wards), and postacute care (institution without convalescent rehabilitation wards). We assessed FIM after lifting bed restriction. Multinomial logistic regression analyses were used to estimate odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (CI) of the FIM scores for predicting discharge destinations, with postacute rehabilitation as a reference. Cutoff values of motor and cognitive FIM scores for distinguishing home from postacute rehabilitation and postacute care from postacute rehabilitation were determined using receiver operating characteristic curves. The proportion of home, postacute rehabilitation, and postacute care were 34.6%, 41.8%, and 23.6%, respectively. After adjustments for clinical variables, the ORs (95% CIs) for motor and cognitive FIM scores for home versus postacute rehabilitation were 1.08 (1.04-1.11) and 1.05 (0.98-1.12). Furthermore, those for postacute care versus postacute rehabilitation were 1.01 (0.98-1.04) and 0.92 (0.87-0.98). The cutoff values of the motor and cognitive FIM scores for distinguishing home from postacute rehabilitation were 37.5 (sensitivity: 0.92; specificity: 0.64) and 23.5 (sensitivity: 0.78; specificity: 0.67). Furthermore, those for distinguishing postacute care from postacute rehabilitation were 15.5 (sensitivity, 0.81; specificity, 0.51) and 12.5 (sensitivity, 0.74; specificity, 0.64). The identified cutoff values may serve as early indicators for predicting discharge destinations from acute stroke care.

Cancer-related fatigue (CRF) is a major obstacle to quality of life.