Placenta-mediated pregnancy complications are a major challenge in the management of maternal-fetal health. Maternal thrombophilia is a suspected risk factor but the role of thrombotic processes in these complications and the potential for antithrombotic treatment have remained unclear. Endothelial Protein C Receptor (EPCR) is an anticoagulant protein highly expressed in the placenta. EPCR autoantibodies and specific gene variants of EPCR are associated with poor pregnancy outcomes. In mice, fetal EPCR deficiency results in placental failure and in utero death. Adult EPCR-deficient mice generated by maintaining placental expression exhibit plasma markers of thrombophilia without overt thrombosis. We demonstrate that inactivation of clotting factor VIII or Protease Activated Receptor 4 (Par4), Par3 or integrin αIIb in the mother allows placental development and intrauterine survival of murine embryos lacking EPCR. Rescued EPCR-deficient embryos exhibit thrombosis in placental venous sinuses at late gestation and a high rate of neonatal lethality. In contrast to fetal EPCR deficiency, maternal deficiency of EPCR results in frequent stillbirths and maternal death accompanied by pathological findings that resemble placental abruption and consumptive coagulopathy. Inactivation of Par4, but not clotting factor VIII, prevents maternal death and restores normal pregnancy outcomes. These observations establish a cause-effect relationship between maternal thrombophilia and placental abruption. They demonstrate that sites of uteroplacental thrombosis and the potential response to antithrombotic intervention may differ with gestational age and maternal versus fetal origin of thrombophilia. Our findings highlight the potential for therapeutic inhibition of thrombin-mediated platelet activation in a subset of pregnancy complications.

Cardiac hybrid positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) has become a valid screening modality for cardiac allograft vasculopathy (CAV) following heart transplantation (HT). Visually estimated coronary artery calcium (VECAC) can be quantified from CT images obtained as part of PET/CT and has been shown to be associated with adverse cardiovascular outcomes in coronary artery disease. We investigated the prognostic value of VECAC following HT.

Cardiac allograft vasculopathy (CAV) causes impaired blood flow in both epicardial vessels and microvasculature and remains a leading cause of posttransplant morbidity and mortality. This study examined the prognostic value and outcomes of CAV, assessed by ¹³N-ammonia PET/CT myocardial perfusion imaging in heart transplant recipients. Methods: PET/CT and invasive coronary angiography (ICA) were graded using validated scales. CAV progression was assessed using intrapatient sequences: baseline ICA, interval PET/CT with myocardial blood flow reserve, and subsequent ICA. Intervals between ICAs of 600, 900, and 1200 d were included, and for each, the negative predictive value (NPV) of CAV development was assessed. Results: In total, 344 heart transplant recipients underwent PET/CT for CAV assessment with a median follow-up of 4.8 y. PET CAV grade 0/1 had an NPV of 0.93, 0.95, and 0.95 at each respective time point for developing an International Society for Heart and Lung Transplantation CAV 2/3 on subsequent ICA. Compared with PET CAV 0, PET CAV 2/3 was associated with a 2.9-fold increased risk of all-cause mortality (hazard ratio, 2.86; 95% CI, 1.36–6.00; P = 0.006). PET CAV 1 had a numerically increased risk (hazard ratio, 2.03; 95% CI, 0.99–4.15; P = 0.054). In a sensitivity analysis of 135 patients with stable International Society for Heart and Lung Transplantation CAV over successive ICA, PET CAV 2/3 remained associated with increased risk of death or retransplantation (hazard ratio, 3.20; 95% CI, 1.18–8.69; P = 0.03). Conclusion: Noninvasive CAV assessment by PET/CT and myocardial blood flow reserve provides prognostic information and robust NPVs for development of moderate to severe CAV over intervals up to 4 y. These data suggest that, for certain patients, intervals between invasive screenings may be extended.

Motivation: Balanced SSFP sequences in cardiovascular MRI suffer from dark band artifacts due to B0 inhomogeneity. Limited detail of in vivo B0 conditions apparent in various population groups impede the development of optimal cardiac B0 shim methods. Goal(s): To validate our recently-published high-resolution B0 simulation approach of B0 conditions in the human heart based on structural CT images. Approach: Validation was achieved through direct comparison of B0 conditions computationally derived from structural CT images, vs. in vivo B0 maps obtained experimentally on the same five subjects. Results: Excellent agreement occurred between simulated and in vivo B0 maps, with an average spatial correlation of 0.91. Impact: The validated cardiac B0 simulation from readily-available structural CT images enables characterization of B0 conditions in populations with wide-spread demographics of age, sex, height, weight and the development of advanced B0 shimming methods to improve diagnostic accuracy in cardiovascular MRI.