Large numbers of people are being discharged from hospital following COVID-19 without assessment of recovery. In 384 patients (mean age 59.9 years; 62% male) followed a median 54 days post discharge, 53% reported persistent breathlessness, 34% cough and 69% fatigue. 14.6% had depression. In those discharged with elevated biomarkers, 30.1% and 9.5% had persistently elevated d-dimer and C reactive protein, respectively. 38% of chest radiographs remained abnormal with 9% deteriorating. Systematic follow-up after hospitalisation with COVID-19 identifies the trajectory of physical and psychological symptom burden, recovery of blood biomarkers and imaging which could be used to inform the need for rehabilitation and/or further investigation.

Objective To assess medium-term organ impairment in symptomatic individuals following recovery from acute SARS-CoV-2 infection. Design Baseline findings from a prospective, observational cohort study. Setting Community-based individuals from two UK centres between 1 April and 14 September 2020. Participants Individuals ≥18 years with persistent symptoms following recovery from acute SARS-CoV-2 infection and age-matched healthy controls. Intervention Assessment of symptoms by standardised questionnaires (EQ-5D-5L, Dyspnoea-12) and organ-specific metrics by biochemical assessment and quantitative MRI. Main outcome measures Severe post-COVID-19 syndrome defined as ongoing respiratory symptoms and/or moderate functional impairment in activities of daily living; single-organ and multiorgan impairment (heart, lungs, kidneys, liver, pancreas, spleen) by consensus definitions at baseline investigation. Results 201 individuals (mean age 45, range 21–71 years, 71% female, 88% white, 32% healthcare workers) completed the baseline assessment (median of 141 days following SARS-CoV-2 infection, IQR 110–162). The study population was at low risk of COVID-19 mortality (obesity 20%, hypertension 7%, type 2 diabetes 2%, heart disease 5%), with only 19% hospitalised with COVID-19. 42% of individuals had 10 or more symptoms and 60% had severe post-COVID-19 syndrome. Fatigue (98%), muscle aches (87%), breathlessness (88%) and headaches (83%) were most frequently reported. Mild organ impairment was present in the heart (26%), lungs (11%), kidneys (4%), liver (28%), pancreas (40%) and spleen (4%), with single-organ and multiorgan impairment in 70% and 29%, respectively. Hospitalisation was associated with older age (p=0.001), non-white ethnicity (p=0.016), increased liver volume (p<0.0001), pancreatic inflammation (p<0.01), and fat accumulation in the liver (p<0.05) and pancreas (p<0.01). Severe post-COVID-19 syndrome was associated with radiological evidence of cardiac damage (myocarditis) (p<0.05). Conclusions In individuals at low risk of COVID-19 mortality with ongoing symptoms, 70% have impairment in one or more organs 4 months after initial COVID-19 symptoms, with implications for healthcare and public health, which have assumed low risk in young people with no comorbidities. Trial registration number NCT04369807 ; Pre-results.

Troponin elevation is common in hospitalized COVID-19 patients, but underlying aetiologies are ill-defined. We used multi-parametric cardiovascular magnetic resonance (CMR) to assess myocardial injury in recovered COVID-19 patients.One hundred and forty-eight patients (64 ± 12 years, 70% male) with severe COVID-19 infection [all requiring hospital admission, 48 (32%) requiring ventilatory support] and troponin elevation discharged from six hospitals underwent convalescent CMR (including adenosine stress perfusion if indicated) at median 68 days. Left ventricular (LV) function was normal in 89% (ejection fraction 67% ± 11%). Late gadolinium enhancement and/or ischaemia was found in 54% (80/148). This comprised myocarditis-like scar in 26% (39/148), infarction and/or ischaemia in 22% (32/148) and dual pathology in 6% (9/148). Myocarditis-like injury was limited to three or less myocardial segments in 88% (35/40) of cases with no associated LV dysfunction; of these, 30% had active myocarditis. Myocardial infarction was found in 19% (28/148) and inducible ischaemia in 26% (20/76) of those undergoing stress perfusion (including 7 with both infarction and ischaemia). Of patients with ischaemic injury pattern, 66% (27/41) had no past history of coronary disease. There was no evidence of diffuse fibrosis or oedema in the remote myocardium (T1: COVID-19 patients 1033 ± 41 ms vs. matched controls 1028 ± 35 ms; T2: COVID-19 46 ± 3 ms vs. matched controls 47 ± 3 ms).During convalescence after severe COVID-19 infection with troponin elevation, myocarditis-like injury can be encountered, with limited extent and minimal functional consequence. In a proportion of patients, there is evidence of possible ongoing localized inflammation. A quarter of patients had ischaemic heart disease, of which two-thirds had no previous history. Whether these observed findings represent pre-existing clinically silent disease or de novo COVID-19-related changes remain undetermined. Diffuse oedema or fibrosis was not detected.

Abstract The importance of integrated care for complex, multiple long term conditions was acknowledged before the COVID pandemic but remained a challenge. The pandemic and consequent development of Long COVID required rapid adaptation of health services to address the population’s needs, requiring service redesigns including integrated care. This Delphi consensus study was conducted in the UK and found similar integrated care priorities for Long COVID and complex, multiple long term conditions, provided by 480 patients and health care providers, with an 80% consensus rate. The resultant recommendations were based on more than 1400 responses from survey participants and were supported by patients, health care professionals, and by patient charities. Participants identified the need to allocate resources to: support integrated care, provide access to care and treatments that work, provide diagnostic procedures that support the personalization of treatment in an integrated care environment, and enable structural consultation between primary and specialist care settings including physical and mental health care. Based on the findings we propose a model for delivering integrated care by a multidisciplinary team to people with complex multisystem conditions. These recommendations can inform improvements to integrated care for complex, multiple long term conditions and Long COVID at international level.

The aim of the study reported here was to reflect and report on lessons learned from adapting HCI methods to fit into an agile development process delivering a digital intervention for people managing Long Covid. During the project, we maintained a record of all activities and interim design products. Subsequently, selected records were analysed qualitatively. Challenges included engaging patients managing this complex, debilitating health condition and fitting the digital intervention into different and evolving patient pathways provided by clinics. The key contributions of this paper are a description of the clinically supported self-management app, Living With Covid Recovery, and of adapted methods for user-centred design and testing; narratives on engaging diverse clinics integrating a digital health intervention in their care pathways; reflections on designing for diverse users; implications for design of future technologies for supported self-management; and insights into multidisciplinary working that are rarely discussed within HCI.

Introduction

 Post-COVID syndrome (PCS) is a well-recognised and frequently debilitating constellation of signs and symptoms that persist for at least 12 weeks after COVID-19 infection. Cardiovascular symptoms, particularly those associated with inappropriate sinus tachycardia (IST), are common and can include palpitations and breathlessness, which impede patients in their daily tasks and can be difficult to manage. Previous research has suggested that dysautonomia, a dysfunction in the autonomic nervous system, might underlie most PCS symptoms. However, its role in the development of IST within the context of PCS has not been fully investigated. This retrospective study aims to examine the prevalence of IST and cardiovascular symptoms in PCS patients who undergo 24-hour Holter monitoring. In addition, we aim to analyse the demographic characteristics of individuals affected by these symptoms and assess cardiovascular autonomic function by analysing heart rate variability (HRV), to investigate the role of dysautonomia in the development of IST in PCS. 

Methods

 We undertook a retrospective cohort analysis of symptomatic PCS patients referred to our multidisciplinary PCS Clinic at UCLH between March 2020 and February 2023. We identified 685 eligible patients who underwent diagnostic 24-hour ECG monitoring. Excluding patients on therapies or with conditions that could affect heart rate, we conducted a comparative sub-analysis on 524 patients, dividing them into two groups of IST (mean 24-hour HR≥90bpm, n=100) and non-IST (mean 24-hour HR<90bpm, n=424). The heart rate data extracted from the 24-hour ECG records of these patients were ported into the KUBIOS HRV standard software for HRV analysis and assessment of sympathetic and parasympathetic activity based on time and frequency domain analysis, which could indicate cardiovascular dysautonomia. Demographic data were analysed using basic descriptive statistics and a chi-square test between the two groups using GraphPad Prism software. 

Results

 The frequency domain component of the HRV analysis revealed that the LF/HF ratio was significantly higher in the IST group (2.78 ± 1.89) compared to the non-IST group (2.15 ± 1.93, p<0.001). The sympathetic nervous system (SNS) index was significantly higher in the IST group (1.50 ± 0.77 versus -0.13 ±0.70, p<0.001), whilst the parasympathetic nervous system (PNS) index was significantly lower in the IST group (-1.75 ± 0.65 versus -0.16 ± 1.61, p<0.001). 

Conclusions

 In PCS patients with IST, dysautonomia leads to an imbalance in the sympathovagal regulation of the heart, with decreased parasympathetic activity and increased sympathetic activity, with parasympathetic down-regulation being more pronounced. Addressing dysautonomia and promoting parasympathetic activity could thereby improve PCS management strategies to restore a balanced autonomic regulation of the cardiovascular system. 

Conflict of Interest

 None

Objectives To investigate healthcare utilisation and cost in individuals with long COVID (LC) at population level. Design Case–control cohort analysis with multiple age-, sex-, ethnicity-, deprivation-, region- and comorbidity-matched control groups: (1) COVID only, no LC; (2) pre-pandemic; (3) contemporary non-COVID; and (4) pre-LC (self-controlled, pre-COVID pandemic). Setting National, population-based, linked UK electronic health records (British Heart Foundation/NHS England Secure Data Environment). Participants Adults aged ≥18 years with LC between January 2020 and January 2023. Main outcome measures Healthcare utilisation (number of consultations/visits per person: primary care (general practitioner [GP]), secondary care (outpatient [OP], inpatient [IP] and emergency department [ED], investigations and procedures) and inflation-adjusted cost (£) for LC and control populations per month, calendar year and pandemic year for each category. Results A total of 282,080 individuals with LC were included between January 2020 and January 2023. The control groups were COVID only, no LC ( n = 1,112,370), pre-pandemic ( n = 1,031,285), contemporary non-COVID ( n = 1,118,360) and pre-LC ( n = 282,080). Healthcare utilisation per person (per month/year) was higher in LC than controls across GP, OP and ED. For IP, LC had higher healthcare utilisation than pre-LC and contemporary non-COVID (all p < 0.0001). Healthcare utilisation of the LC group increased progressively between 2020 and 2023, compared with controls. Median cost per patient/year was also higher in individuals with LC than all control groups. Conclusions LC has been associated with substantial, persistent healthcare utilisation and cost over the last three years. Future funding, resources and staff for LC prevention, treatment and research must be prioritised to reduce sustained primary and secondary healthcare utilisation and costs.

Transforming growth factor-β1 (TGFβ1) is the key pro-fibrotic cytokine implicated in the interstitial lung diseases (ILD), including idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), but the primary source of TGFβ1 in these diseases is unknown. Platelets have abundant TGFβ1 stores, however their role in IPF is ill-defined. We sought to investigate whether platelets or platelet-derived TGFβ1 mediate IPF disease progression. ILD/IPF and non-ILD patients were recruited to determine platelet reactivity and followed for mortality. To study whether platelet-derived TGFβ1 modulates pulmonary fibrosis, mice with a targeted deletion of TGFβ1 in megakaryocytes and platelets (TGFβ1fl/fl.PF4-Cre) were used in the bleomycin-induced PF model. We found a significantly higher mortality in IPF patients with elevated platelet counts, along with significantly increased platelets, neutrophils, TGFβ1 and CCL5 in the lung and bronchoalveolar lavage (BAL) of ILD patients. Despite platelets being readily detected within the lungs of bleomycin-treated mice, neither the degree of pulmonary inflammation or fibrosis were significantly different between TGFβ1fl/fl.PF4-Cre and control mice. Our results demonstrate for the first-time that platelet-derived TGFβ1 is redundant in driving pulmonary fibrosis in an animal model. However, platelets can predict mortality in IPF implicating other platelet-derived mediators, such as CCL5, in promoting human IPF disease.