Euphorbiae Humifusae Herba (EHH) is a pivotal therapeutic agent with diverse pharmacological effects. However, a substantial gap exists in understanding its pharmacological properties and anti-tumour mechanisms. This study aimed to address this gap by exploring EHH's pharmacological properties, identifying NSCLC therapy-associated protein targets, and elucidating how EHH induces mitochondrial disruption in NSCLC cells, offering insights into novel NSCLC treatment strategies. String database was utilized to explore protein-protein interactions. Subsequently, single-cell analysis and multi-omics further unveiled the impact of EHH-targeted genes on the immune microenvironment of NSCLC, as well as their influence on immunotherapeutic responses. Finally, both in vivo and in vitro experiments elucidated the anti-tumour mechanisms of EHH, specifically through the assessment of mitochondrial ROS levels and alterations in mitochondrial membrane potential. EHH exerts its influence through engagement with a cluster of 10 genes, including the apoptotic gene CASP3. This regulatory impact on the immune milieu within NSCLC holds promise as an indicator for predicting responses to immunotherapy. Besides, EHH demonstrated the capability to induce mitochondrial ROS generation and perturbations in mitochondrial membrane potential in NSCLC cells, ultimately leading to mitochondrial dysfunction and consequent apoptosis of tumour cells. EHH induces mitochondrial disruption in NSCLC cells, leading to cell apoptosis to inhibit the progress of NSCLC.

Advanced ScienceVolume 11, Issue 23 2470136 Inside Back CoverOpen Access EZH2 Inhibition Enhances PD-L1 Protein Stability Through USP22-Mediated Deubiquitination in Colorectal Cancer (Adv. Sci. 23/2024) Jiaqi Huang, Jiaqi HuangSearch for more papers by this authorQianqian Yin, Qianqian YinSearch for more papers by this authorYuqing Wang, Yuqing WangSearch for more papers by this authorXin Zhou, Xin ZhouSearch for more papers by this authorYunyun Guo, Yunyun GuoSearch for more papers by this authorYuanjun Tang, Yuanjun TangSearch for more papers by this authorRui Cheng, Rui ChengSearch for more papers by this authorXiaotong Yu, Xiaotong YuSearch for more papers by this authorJie Zhang, Jie ZhangSearch for more papers by this authorChen Huang, Chen HuangSearch for more papers by this authorZhanya Huang, Zhanya HuangSearch for more papers by this authorJianlin Zhang, Jianlin ZhangSearch for more papers by this authorZhengyang Guo, Zhengyang GuoSearch for more papers by this authorXiao Huo, Xiao HuoSearch for more papers by this authorYan Sun, Yan SunSearch for more papers by this authorYanfang Li, Yanfang LiSearch for more papers by this authorHao Wang, Hao WangSearch for more papers by this authorJianling Yang, Jianling YangSearch for more papers by this authorLixiang Xue, Lixiang XueSearch for more papers by this author Jiaqi Huang, Jiaqi HuangSearch for more papers by this authorQianqian Yin, Qianqian YinSearch for more papers by this authorYuqing Wang, Yuqing WangSearch for more papers by this authorXin Zhou, Xin ZhouSearch for more papers by this authorYunyun Guo, Yunyun GuoSearch for more papers by this authorYuanjun Tang, Yuanjun TangSearch for more papers by this authorRui Cheng, Rui ChengSearch for more papers by this authorXiaotong Yu, Xiaotong YuSearch for more papers by this authorJie Zhang, Jie ZhangSearch for more papers by this authorChen Huang, Chen HuangSearch for more papers by this authorZhanya Huang, Zhanya HuangSearch for more papers by this authorJianlin Zhang, Jianlin ZhangSearch for more papers by this authorZhengyang Guo, Zhengyang GuoSearch for more papers by this authorXiao Huo, Xiao HuoSearch for more papers by this authorYan Sun, Yan SunSearch for more papers by this authorYanfang Li, Yanfang LiSearch for more papers by this authorHao Wang, Hao WangSearch for more papers by this authorJianling Yang, Jianling YangSearch for more papers by this authorLixiang Xue, Lixiang XueSearch for more papers by this author First published: 19 June 2024 https://doi.org/10.1002/advs.202470136AboutPDF ToolsRequest permissionExport citationAdd to favoritesTrack citation ShareShare Give accessShare full text accessShare full-text accessPlease review our Terms and Conditions of Use and check box below to share full-text version of article.I have read and accept the Wiley Online Library Terms and Conditions of UseShareable LinkUse the link below to share a full-text version of this article with your friends and colleagues. Learn more.Copy URL Share a linkShare onEmailFacebookTwitterLinkedInRedditWechat Graphical Abstract Colon Cancer EZH2 inhibitor can activate the expression of deubiquitinase USP22 in colorectal cancer via canonical epigenetic regulation, thereby stabilizing PD-L1 protein and enhancing its expression, resulting in immune evasion and compromised anti-tumor efficacy. Combination with immunotherapy can overcome the immune suppressive effects of EZH2 inhibitors and achieve better outcome. More details can be found in article number 2308045 by Hao Wang, Jianling Yang, Lixiang Xue, and co-workers. Volume11, Issue23June 19, 20242470136 RelatedInformation

The mechanisms underlying tissue-specific chronic inflammation are elusive. Here we report that mice lacking Protein Phosphatase 6 in keratinocytes are predisposed to psoriasis-like skin inflammation, with an inordinate urea cycle and enhanced oxidative phosphorylation that supports hyperproliferation. This phenotype is mediated by increased Arginase-1 production resulting from CCAAT/enhancer-binding protein beta activation. Single-cell RNA-seq of the psoriatic epidermis revealed that the rate-limiting enzyme for Arginine biosynthesis, Argininosuccinate synthetase 1, maintains the Arginine pool, which is indispensable for immune responses. Accumulated polyamines branched from the urea cycle promote endosomal Tlr7-dependent self-RNA sensing by myeloid dendritic cells. This process is achieved with the assistance of an RNA-binding peptide that originates from the heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1, a probable autoantigen in psoriasis. Finally, targeting urea cycle wiring with an arginase inhibitor markedly improved skin inflammation in murine and non-human primate models of psoriasis. Our findings suggest that urea cycle alteration and excessive polyamine production by psoriatic keratinocytes promote self-RNA sensing by dendritic cells, which links the hyperproliferation of stationary cells with innate-immune activation in an auto-inflammatory condition.