SG
Stanley Gosliner
Author with expertise in Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy
Achievements
This user has not unlocked any achievements yet.
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
1
(0% Open Access)
Cited by:
0
h-index:
2
/
i10-index:
2
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Systematically optimized BCMA/CS1 bispecific CAR-T cells robustly control heterogeneous multiple myeloma

Eugenia Zah et al.Mar 14, 2020
Chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy has shown remarkable clinical efficacy against B-cell malignancies but also demonstrated marked vulnerability to antigen escape and tumor relapse. Here, we report the rational design and systematic optimization of bispecific CAR-T cells with robust activity against multiple myeloma (MM), including heterogeneous MM that is resistant to conventional CAR-T cell therapy targeting B-cell maturation antigen (BCMA). We demonstrate that BCMA/CS1 bispecific CAR-T cells exhibit significantly higher CAR expression levels and greater antigen-stimulated proliferation compared to T cells that co-express individual BCMA and CS1 CARs. Compared to single-input BCMA- or CS1-targeting CAR-T cells, BCMA/CS1 bispecific CAR-T cells significantly prolong the survival of animals bearing heterogeneous MM tumors. Combination therapy with anti-PD-1 antibody further accelerates the rate of initial tumor clearance in vivo, but CAR-T cell treatment alone was able to achieve durable tumor-free survival even upon tumor re-challenge. Taken together, the BCMA/CS1 bispecific CAR presents a promising treatment approach to prevent antigen escape in CAR-T cell therapy against MM, and the vertically integrated optimization process can be used to develop robust cell-based therapy against novel disease targets.