Abstract Aims Few studies have focused on the effect of torsemide versus furosemide after discharge on prognosis in patients with heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF). This single‐centre retrospective real‐world study was conducted to evaluate the effect of torsemide versus furosemide after discharge on all‐cause mortality and rehospitalization for heart failure in patients with HFpEF. Methods Consecutive patients who were diagnosis with HFpEF after discharge between January 2015 and April 2018 at the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University and who had been treated with torsemide or furosemide were included in this study. The primary outcome was all‐cause mortality. The second outcome was rehospitalization for heart failure. Results A total of 445 patients (mean age 68.56 ± 8.07, female 55%) were divided into the torsemide group ( N = 258) or furosemide group ( N = 187) based on the treatment course at discharge from the hospital. During a mean follow‐up of 87.67 ± 11.15 months, death occurred in 68 of 258 patients (26.36%) in the torsemide group and 60 of 187 patients (30.09%) in the furosemide group [hazard ratio (HR) 0.81, 95% confidence interval (CI) 0.57–1.15, P = 0.239]. Rehospitalization for heart failure occurred in 111 of 258 patients (43.02%) in the torsemide groups and 110 of 187 patients (58.82%) in the furosemide group (HR 0.64, 95% CI 0.49–0.85, P = 0.002). Conclusions Compared with furosemide, torsemide did not significantly reduce all‐cause mortality, but there was association between torsemide and reduced rehospitalization for heart failure in patients with HFpEF.

Background: Reversal of heart failure after myocardial infarction (MI) remains a global challenge. The goal of a clinical physician is to prevent heart failure immediately following the infarct. Since traditional strategies are only partially helpful for improving cardiac function, there is an urgency to identify novel approaches to maintain cardiac function. Objectives: The aim of this study was to determine the role of Kruppel-Like Factor 14 (KLF14) in the heart post-MI. Methods and Results: Wild-type and KLF14 overexpression mice were subjected to MI. At four weeks following MI, the infarct size was significantly reduced, left ventricular fraction shortening was significantly preserved, and left ventricular chamber dilation was attenuated in the KLF14 overexpression group. Transmission electron microscopy studies revealed striking evidence of decreased mitochondrial damage in the KLF14 overexpression myocardium following MI. To gain insight into the underlying relationship between KLF14 and mitochondria, we examined a broad array of genes involved in mitochondrial function and found that KLF14 overexpression was involved in the decreased apoptosis of mitochondria induced by H2O2. This beneficial effect was associated with increased levels of PGC-1. Conclusions: These results demonstrate that KLF14 plays a critical protective role in the heart after MI by regulating mitochondrial function, which may be achieved by regulating PGC-1.

Background: Thoracic aortic aneurism and dissection (TAAD) is a severe macrovascular disease that lead to aortic rupture and sudden death. To date, there are no effective clinical agents to prevent the formation or control the progression of TAAD. Objectives: Investigate the mechanism of empagliflozin improves aortic pathological remodeling in TAAD mice. Methods: Four-week-old male mice were given BAPN (β-aminopropionitrile monofumarate; 1 g/kg/d) in drinking water for 4 weeks for TAD modeling. RNA sequencing analysis was performed to recapitulate transcriptome profile changes.TRIM59 with USP7 and NLRP3 in VSMCs was tested by coimmunoprecipitation assay. Results: 1. Compared with BAPN group or MFS group, the degree of elastic fiber rupture and collagen fiber deposition in TAAD mice with two kinds of NLRP3 knockout were significantly improved (all P <0.05). Transcriptional sequencing showed that the effect of NLRP3 knockout on the aorta of TAAD mice was mainly focused on extracellular matrix remodeling. 2. Empagliflozin was confirmed to significantly ameliorate pathological remodeling of aortic ECM in TAAD mice (all P <0.05). GO/KEGG enrichment analysis revealed that empagliflozin primarily impacts ECM structure and function, as well as inflammation-related signaling pathways. Compared with the vehicle group, BAPN group displayed increased mRNA and protein levels of NLRP3, while empagliflozin decreased NLRP3 protein levels. These findings suggest that empagliflozin may regulate the post-transcriptional level of NLRP3. 3. In vitro studies have shown that empagliflozin promotes the degradation of NLRP3 protein in a dose- and time-dependent manner. MG132 offset the effect of empagliflozin on NLRP3 degradation; coimmunoprecipitation assay confirmed that empagliflozin promotes the degradation of NLRP3 through the ubiquitin-proteasome system (all P <0.05). In addition, TRIM59 knockdown increased NLRP3 ubiquitination levels, whereas the presence of TRIM59 increased NLRP3 deubiquitination levels. Further through the Ubibrowser 2.0 website found that TRIM59 has a strong interaction with USP7. Finally, compared with DMSO group, the interaction between USP7 and NLPR3 was weakened and the ubiquitination level of NLRP3 was increased in the empagliflozin-treated group. Notably, overexpression of TRIM59 reversed this effects of empagliflozin. Conclusion: Empagliflozin reduces TRIM59 expression reduces the binding of USP7 to NLRP3 and promotes ubiquitination and degradation of NLRP3.