Follicular helper T (Tfh) cells are recognized as a distinct CD4 + helper T-cell subset, which provides for B-cell activation and production of specific antibody responses, and play a critical role in the development of autoimmune disease. So far, only one study investigated the circulating Tfh cells increased in a subset of SLE patients. Since relatively little is known about the Tfh cells in rheumatoid arthritis (RA) patients, in this study, Tfh-cell frequency, related cytokine IL-21, and transcription factor Bcl-6 were investigated in 53 patients with RA and 31 health controls. Firstly, we found that the frequency of CD4+CXCR5+ICOShigh Tfh cells was increased significantly in the peripheral blood of RA patients, compared with that in healthy controls. It is known that Tfh cells are critical for directing the development of an antibody response by germinal centers B cells; secondly, we observed that the Tfh-cell frequency is accompanied by the level of anti-CCP antibody in RA patients. Furthermore, expression of Bcl-6 mRNA and plasma IL-21 concentrations in RA patients was increased. Taken together, these findings have shown that the increased frequency of circulating Tfh cells is correlated with elevated levels of anti-CCP antibody, indicating the possible involvement of Tfh cells in the disease progression of RA.

Objective: To assess the methodological quality of animal studies published in China and abroad using the SYRCLE’s risk of bias tool, and to provide references to improve the methodological quality of animal studies to encourage high quality preclinical studies. Methods: An electronic search was performed in the Chinese Scientific Citation Database (CSCD) and Web of Science from 2014 to October 2018. Document screening and data extraction were performed independently by four researchers. The methodological quality of the included studies was assessed using the SYRCLE’s risk of bias tool. Statistical analysis was performed using SPSS23. Results: A total of 2764 animal studies were included. Of the studies, 984 were published in English and 1780 were in Chinese. The citation frequency of more than 90% of the included studies was less than 5. The results of methodological quality assessment showed that 36.36% (8/22) of the sub-items were rated as "low risk" in more than 50% of the included studies, of which 75% (6/8) were rated as "low risk" in more than 80% of the included studies. A total of 59.09% (13/22) of the sub-items were rated as "low risk" in less than 30% of the included studies, of which 92.31% (12/13) were rated as "low risk" in less than 10% of the included studies. The incidence of "low risk" Chinese studies regarding performance bias, detection bias and reporting bias were lower than English studies. For foreign studies, more attention should be paid to selection bias, attrition bias, and reporting bias. Conclusion: We identified limitations in the methodological quality of animal experiment studies published in China and abroad. We therefore suggest that it is necessary to take targeted measures to popularize the SYRCLE’s risk of bias tool to effectively improve the design and implementation of animal experiments, and guide study development.

Purpose: We compare published non-Cochrane reviews of nursing with their pre-registered protocols on PROSPERO to quantify the prevalence of differences and the extent to which the differences were explained. Methods: We searched for protocols and their corresponding reviews in PROSPERO's nursing group that were “completed and published” from inception to September 8th, 2019. Two authors independently identified differences and classified the difference as none, partial, or complete, and determined if the existed differences had been explained. Frequency (n), percentage (%), median, and inter-quartile ranges were used to analyze the extent of differences and explanations. Results: We identified 22 pre-registered protocols and their reviews. All 22 pairs (100%) exhibited differences. Eighteen pairs (82%) showed differences in at least six methodological sections, while 21 pairs (95%) involved completed difference in at least one section. The median number of differences per review was 8.00 (upper quartile = 6.00, lower quartile = 9.75). The differences involved all 13 compared methodology-related sections. Only 5 (3%) of all differences were explained in the systematic reviews. Conclusions: We observed widespread differences between non-Cochrane reviews of nursing and their protocols recorded in PROSPERO, with relatively few explanations for the changes. Measures including establishing a new item in the reporting guideline of systematic reviews to guide reporting and explaining the reasons for differences between protocols and systematic reviews or even requiring authors to do so at the Journal's author guideline are recommended to improve transparency.### Competing Interest Statement

Systematically tuning and optimizing the properties of synthetic nanographenes (NGs) is particularly important for NG applications in diverse areas. Herein, by devising novel electron donor-acceptor (D-A) type structures, we reported a series of multi-heteroatom-doped NGs possessing an electron-rich chalcogen and electron-deficient pyrimidine or pyrimidinium rings. Comprehensive experimental and theoretical investigations revealed significantly different physical, optical, and energetic properties compared to the non-doped HBC or chalcogen-doped, non-D-A analogues. Some intriguing properties of the new NGs such as unique electrostatically oriented molecular stacking, red-shifted optical spectra, solvatochromism, and enhanced triplet excitons were observed due to the formation of the D-A electron pattern. More importantly, these D-A type structures can serve as photosensitizers to generate efficiently reactive-oxygen species (ROS), and the structure-related photosensitization capacity that strengthens the electron transfer (ET) process leads to significantly enhanced ROS which was revealed by experimental and calculated studies. As a result, the cell-based photodynamic therapy (PDT) indicated that the cationic NG 1-Me