Objectives. The osteochondral junction can be a source of pain in both RA and OA. Growth of blood vessels and nerves from the subchondral bone into articular cartilage may mediate the association between joint pathology and symptoms. We have investigated associations between angiogenesis, inflammation and neurovascular growth factor expression at the osteochondral junction in human arthritis.

Abstract Objective To quantify the relationship between inflammation and angiogenesis in synovial tissue from patients with osteoarthritis (OA). Methods Hematoxylin and eosin staining and histologic grading for inflammation were performed for 104 patients who met the American College of Rheumatology criteria for OA and had undergone total joint replacement or arthroscopy. A purposive sample of synovial specimens obtained from 70 patients was used for further analysis. Vascular endothelium, endothelial cell (EC) proliferating nuclei, macrophages, and vascular endothelial growth factor (VEGF) were detected by immunohistochemical analysis. Angiogenesis (EC proliferation, EC fractional area), macrophage fractional area, and VEGF immunoreactivity were measured using computer‐assisted image analysis. Double immunofluorescence histochemical analysis was used to determine the cellular localization of VEGF. Radiographic scores for joint space narrowing and osteophyte formation in the knee were also assessed. Results Synovial tissue samples from 32 (31%) of 104 patients with OA showed severe inflammation; thickened intimal lining and associated lymphoid aggregates were often observed. The EC fractional area, EC proliferation, and VEGF immunoreactivity all increased with increasing histologic inflammation grade and increasing macrophage fractional area. In the synovial intimal lining, VEGF immunoreactivity was localized to macrophages and increased with increasing EC fractional area and angiogenesis. No inflammation or angiogenic indices were significantly correlated with radiographic scores. Conclusion Inflammation and angiogenesis in the synovium are associated with OA. The angiogenic growth factor VEGF generated by the inflamed synovium may promote angiogenesis, thereby contributing to inflammation in OA.

Background

 Although certain types of sedentary behaviour have been linked to metabolic risk, prospective studies describing the links between sitting with incident diabetes are scarce and often do not account for baseline adiposity. We investigate the associations between context-specific sitting and incident diabetes in a cohort of mid-aged to older British civil servants. 

Methods

 Using data from the Whitehall II study (n=4811), Cox proportional hazards models (adjusted for age, sex, ethnicity, employment grade, smoking, alcohol intake, fruit and vegetable consumption, self-rated health, physical functioning, walking and moderate-to-vigorous physical activity, and body mass index (BMI)) were fitted to examine associations between total sitting and context–specific sitting time (work, television (TV), non-TV leisure time sitting at home) at phase 5 (1997–1999) and fasting glucose-defined incident diabetes up to 2011. 

Results

 Total sitting (HR of the top compared with the bottom group: 1.26; 95% CI 1.00 to 1.62; p=0.01) and TV sitting (1.33; 95% CI 1.03 to 1.88; p=0.05) showed associations with incident diabetes; once BMI was included in the model these associations were attenuated for both total sitting (1.19; 95% CI 0.92 to 1.55; p=0.22) and TV sitting (1.31; 95% CI 0.96 to 1.76; p=0.14). 

Conclusion

 We found limited evidence linking sitting and incident diabetes over 13 years in this occupational cohort of civil servants.

Abstract Chronic pain states such as osteoarthritis (OA) are often associated with negative affect, including anxiety and depression. This is, in turn, associated with greater opioid analgesic use, potentially contributing to current and future opioid crises. We utilise an animal model to investigate the neurobiological mechanisms underlying increased opioid use associated with high anxiety and chronic pain. Combining a genetic model of negative affect, the Wistar Kyoto (WKY) rat, and intra-articular injection of monosodium iodoacetate (MIA; 1mg), our model of high anxiety and augmented OA-like pain behaviour mirrors the clinical problem. Effects of morphine (0.5-6mg.kg -1 ) on pain behaviour and spinal nociceptive neuronal activity were determined in WKY rats, and normo-anxiety Wistar rats, 3 weeks after MIA injection. WKY rats developed augmented OA-like pain, and had blunted inhibitory responses to morphine, when compared to Wistar rats. Potential alterations in endogenous opioid function were probed via systemic blockade of opioid receptors with naloxone (0.1-1mg.kg -1 ), quantification of circulating levels of β-endorphin, and determination of spinal expression of the mu-opioid receptor (MOR). These studies revealed increased opioidergic tone, and increased spinal desensitization of MORs via the master phosphorylation site at serine residue 375, in this model. We demonstrate attenuated MOR function in the absence of previous exogenous opioid ligand exposure in our model of high anxiety and OA-like pain, which may account for reduced analgesic effect of morphine and provide a potential explanation for increased opioid analgesic intake in high anxiety chronic pain patients. Significance Statement Chronic pain affects large numbers of people, and pain management often relies on poorly effective opioid analgesics, the iatrogenic effects of which are increasingly recognised. The endogenous opioid system - the target for exogenous opioid analgesics - plays key roles in emotional affective states and pain control, but the complex interplay between anxiety, chronic pain, and endogenous opioid system function is challenging to study in people. Here, we have addressed this using a clinically-relevant experimental model. Anxiety-like behaviour was associated with increased chronic arthritis-like pain behaviour, altered opioid receptor function, and reduced efficacy of opioid analgesics. We provide new evidence, which may explain why chronic pain patients with comorbid high anxiety have higher opioid analgesic use.