JA
Jorge Albina
Author with expertise in Role of Nitric Oxide in Health and Disease
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
8
(75% Open Access)
Cited by:
4,255
h-index:
43
/
i10-index:
68
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Use of Ly6G-specific monoclonal antibody to deplete neutrophils in mice

Jean Daley et al.Sep 20, 2007
The anti-granulocyte receptor-1 (Gr-1) mAb, RB6-8C5, has been used extensively to deplete neutrophils in mice and to investigate the role of these cells in host defense. RB6-8C5 binds to Ly6G, which is present on neutrophils, and to Ly6C, which is expressed on neutrophils, dendritic cells, and subpopulations of lymphocytes and monocytes. It is thus likely that in vivo administration of RB6-8C5 may deplete not only neutrophils but also other Gr-l+ (Ly6C+) cells. This study describes the use of an Ly6G-specific mAb, 1A8, as an alternative means to deplete neutrophils. In vivo administration of RB6-8C5 reduced blood neutrophils and Gr-1+ monocytes, whereas administration of 1A8 reduced blood neutrophils but not Gr-1+ monocytes. Plasma TNF-alpha in endotoxemia was increased 20-fold by RB6-8C5 pretreatment and fourfold by 1A8 pretreatment. In a wound model, pretreatment with either antibody decreased wound neutrophils and macrophages. TNF-alpha staining in brefeldin-treated wound leukocytes was increased by pretreatment with RB6-8C5, but not 1A8. Neutrophil depletion with 1A8 offers advantages over the use of RB6-8C5, as it preserves non-neutrophil Gr-1+ cells depleted by the anti-Gr-1 antibody. The loss of non-neutrophil Gr-1+ populations in RB6-8C5-treated animals is associated with increased TNF-alpha responses, suggesting these cells may function to suppress TNF-alpha production.
0

Nitric oxide-mediated apoptosis in murine peritoneal macrophages

Jorge Albina et al.Jan 1, 1993
Nitric oxide (NO) synthase, the enzyme responsible for the generation of the cytotoxic compound NO from L-arginine, is induced in macrophages during activation. Previous work demonstrated that the cytotoxicity of NO extends to the macrophages that produce it, because the activity of NO synthase in these cells correlates inversely with their life span in culture. Data presented here demonstrate that the NO-dependent death of murine peritoneal macrophages activated in vitro with IFN-gamma and LPS is mediated through apoptosis. Evidence in this direction was provided by microscopic examination of the cells, which revealed the presence of nuclear and cytoplasmic alterations characteristic of apoptosis, and by the specific pattern of internucleosomal DNA fragmentation detected by electrophoresis. That these alterations resulted from the production of NO was confirmed by the preventive effects of cell activation in L-arginine-restricted medium or in medium containing an inhibitor of NO synthase, NG-monomethy L-arginine, and more directly by the induction of apoptosis by exposure of the cells to authentic NO gas. Additional results demonstrated that glucose starvation, the inhibition of the tricarboxylic acid cycle with fluorocitrate or of glycolysis with iodoacetate, but not the suppression of the electron transport chain with potassium cyanide, also induced macrophage apoptosis. The potential role of metabolic inhibition as a mechanism for NO-mediated apoptosis, as well as the relationship of these findings with events occurring in wounds and other sites of macrophage infiltration are discussed.
0
Paper
Citation783
0
Save
0

Nitric oxide-mediated apoptosis in murine peritoneal macrophages.

Jorge Albina et al.Jun 1, 1993
Abstract Nitric oxide (NO) synthase, the enzyme responsible for the generation of the cytotoxic compound NO from L-arginine, is induced in macrophages during activation. Previous work demonstrated that the cytotoxicity of NO extends to the macrophages that produce it, because the activity of NO synthase in these cells correlates inversely with their life span in culture. Data presented here demonstrate that the NO-dependent death of murine peritoneal macrophages activated in vitro with IFN-gamma and LPS is mediated through apoptosis. Evidence in this direction was provided by microscopic examination of the cells, which revealed the presence of nuclear and cytoplasmic alterations characteristic of apoptosis, and by the specific pattern of internucleosomal DNA fragmentation detected by electrophoresis. That these alterations resulted from the production of NO was confirmed by the preventive effects of cell activation in L-arginine-restricted medium or in medium containing an inhibitor of NO synthase, NG-monomethy L-arginine, and more directly by the induction of apoptosis by exposure of the cells to authentic NO gas. Additional results demonstrated that glucose starvation, the inhibition of the tricarboxylic acid cycle with fluorocitrate or of glycolysis with iodoacetate, but not the suppression of the electron transport chain with potassium cyanide, also induced macrophage apoptosis. The potential role of metabolic inhibition as a mechanism for NO-mediated apoptosis, as well as the relationship of these findings with events occurring in wounds and other sites of macrophage infiltration are discussed.
0
Paper
Citation660
0
Save
0

The phenotype of murine wound macrophages

Jean Daley et al.Oct 22, 2009
The phenotype of wound macrophages has not been studied by direct examination of these cells, yet macrophages recruited to sites of injury are described as alternatively activated macrophages, requiring IL-4 or IL-13 for phenotypic expression. This study characterized wound macrophage phenotype in the PVA sponge wound model in mice. Eighty-five percent of wound macrophages isolated 1 day after injury expressed Gr-1, but only 20% of those isolated at 7 days expressed this antigen. Macrophages from 1-, 3-, and 7-day wounds expressed markers of alternative activation,including mannose receptor, dectin-1, arginase 1,and Ym1, but did not contain iNOS. Day 1 wound macrophages produced more TNF-alpha, more IL-6, and less TGF-beta than Day 7 wound macrophages. Wound macrophages did not produce IL-10. The cytokines considered necessary for alternative activation of macrophages,IL-4 and IL-13, were not detected in the wound environment and were not produced by wound cells.Wound macrophages did not contain PStat6. Wound fluids inhibited IL-13-dependent phosphorylation of Stat6 and contained IL-13Ralpha2, a soluble decoy receptor for IL-13. The phenotype of wound macrophages was not altered in mice lacking IL-4Ralpha, which is required for Stat6-dependent signaling of IL-4 and IL-13.Wound macrophages exhibit a complex phenotype,which includes traits associated with alternative and classical activation and changes as the wound matures.The wound macrophage phenotype does not require IL-4 or IL-13.
0

Nitric oxide production is required for murine resident peritoneal macrophages to suppress mitogen-stimulated T cell proliferation. Role of IFN-gamma in the induction of the nitric oxide-synthesizing pathway.

Jorge Albina et al.Jul 1, 1991
Abstract Lymphocyte proliferation in Con A- or LPS-stimulated murine splenic cell (SC) cultures was suppressed by the addition of excess macrophages. In Con A-stimulated cultures, suppression was associated with the expression of nitric oxide-synthesizing pathway (NOSP) activity as demonstrated by the accumulation of nitrite, a degradation product of nitric oxide (NO), in the culture supernatants. That NO, a cytotoxic and anti-proliferative metabolite of l-arginine, or other reactive nitrogen intermediates generated through the NOSP mediated the suppressive effect was suggested by the reversal of suppression brought about by the addition of a specific inhibitor of the NOSP (NG-monomethyl-l-arginine acetate) to the culture media. No NOSP activity was detectable in LPS-stimulated SC/macrophage cocultures. The role of T cell-derived IFN-gamma in the induction of the NOSP was investigated by the use of anti-IFN-gamma-mAb. Antibody-treated Con A supernatants failed to induce the NOSP in macrophages, and the addition of the mAb to Con A-stimulated SC/macrophage cocultures obviated the suppressive effects. Indomethacin and catalase only partially restored proliferation in Con A-stimulated SC/macrophage cocultures but were remarkably efficient in preventing macrophage-dependent suppression when LPS was used as the mitogenic stimulus. These results demonstrate a regulatory system of potential relevance in sites of predominant macrophage infiltration by which T cell-derived IFN-gamma activates the production of the mediator, NO, that suppresses T cell proliferation. In addition, these data demonstrate that, although the suppressive effects of excess macrophages appear to be expressed nonspecifically toward both T and B cells, suppression is mediated through a different mechanism in each case.
0
Citation384
0
Save
0

Temporal expression of different pathways of 1-arginine metabolism in healing wounds.

Jorge Albina et al.May 15, 1990
Abstract Arginine can be metabolized by inflammatory cells through at least two pathways. One is an oxidative l-arginine deiminase (OAD) that results in the formation of citrulline and reactive nitrogen intermediates. The other is arginase, which determines the production of ornithine and urea. The temporal expression of these pathways in an experimental wound model (s.c. implanted polyvinyl alcohol sponges in the rat) was investigated by examining the concentrations of amino acids and of nitrite in fluids obtained from the sponges 6 h to 15 day after implantation. These analyses revealed two distinct periods during which the arginine concentration in the fluids was markedly below plasma levels. During the early period (less than 3 days after sponge implantation) wound fluid contained more citrulline and nitrite than at any other time, suggesting OAD activity. In contrast, ornithine accumulated in the fluids during the late decrease in arginine concentration that extended beyond day 3, during which time the wound fluid also contained a high arginase activity. This time-dependent expression of different pathways of arginine metabolism in wounds was confirmed in sponge cultures containing [guanido-14C]-l-arginine. Cells contained in sponges harvested less than 48 h after implantation metabolized labeled arginine mainly to labeled citrulline, whereas labeled urea was produced during culture of sponges harvested after this time. The low arginine content of wound fluid did not appear to be rate limiting for the expression of OAD in late sponges because no OAD activity was evidenced when 4 mM arginine was added to the cultures. These results indicate that the OAD pathway is expressed in this model predominantly during the early, polymorphonuclear leukocyte-predominant, phase of repair. At this time, the reactive nitrogen intermediates resulting from the metabolism of arginine may mediate some of the events characteristic of early inflammation, including microbiostasis, vasodilation, and inhibition/reversal of platelet aggregation. In turn, the late suppression of this pathway and the catabolism of arginine through arginase may promote macrophage function within wounds.
1

Pulmonary infection interrupts acute cutaneous wound healing through disruption of chemokine signals

Meredith Crane et al.May 10, 2020
Summary Studies of the immune response typically focus on single-insult systems, with little known about how multi-insult encounters are managed. Pneumonia in patients recovering from surgery is a clinical situation that exemplifies the need for the patient to mount two distinct immune responses. Examining this, we have determined that poor wound healing is an unreported complication of pneumonia in laparotomy patients. Using mouse models, we found that lung infection suppressed the trafficking of innate leukocytes to wounded skin, while pulmonary resistance to the bacterial infection was maintained. The dual insults caused distinct systemic and local changes to the inflammatory response, the most striking being a rapid and sustained decrease in chemokine levels at the wound site of mice with pneumonia. Remarkably, replenishing wound chemokine levels completely rescued the wound-healing rate in mice with a pulmonary infection. These findings have broad implications for understanding the mechanisms guiding the innate immune system to prioritize inflammatory sites. One Sentence Summary Chemokine-mediated signaling drives the prioritization of innate immune responses to bacterial pulmonary infection over cutaneous wound healing. Highlights Human laparotomy patients with pneumonia have an increased rate of incision dehiscence, and this observation can be recapitulated in mouse models of bacterial lung infections and skin wounds. Lung infection causes rapid and sustained suppression of skin wound chemokine and inflammatory cytokine production as well as leukocyte recruitment. Unique systemic shifts in the immune compartment occur with two inflammatory insults, including the cytokine/chemokine signature and the mobilization, recruitment, and phenotype of innate leukocytes. Restoration of chemokine signaling in the wounds of mice that have a lung infection results in increased neutrophil trafficking to the wound site and rescues the rate of healing. Graphical Abstract