The pathogenesis of Crohn′s disease (CD), an idiopathic inflammatory bowel disease, is attributed, in part, to intestinal bacteria that may initiate and perpetuate mucosal inflammation in genetically susceptible individuals. Paneth cells (PC) are the major source of antimicrobial peptides in the small intestine, including human α-defensins HD5 and HD6. We tested the hypothesis that reduced expression of PC α-defensins compromises mucosal host defenses and predisposes patients to CD of the ileum. We report that patients with CD of the ileum have reduced antibacterial activity in their intestinal mucosal extracts. These specimens also showed decreased expression of PC α-defensins, whereas the expression of eight other PC products either remained unchanged or increased when compared with controls. The specific decrease of α-defensins was independent of the degree of inflammation in the specimens and was not observed in either CD of the colon, ulcerative colitis, or pouchitis. The functional consequence of α-defensin expression levels was examined by using a transgenic mouse model, where we found changes in HD5 expression levels, comparable to those observed in CD, had a pronounced impact on the luminal microbiota. Thus, the specific deficiency of PC defensins that characterizes ileal CD may compromise innate immune defenses of the ileal mucosa and initiate and/or perpetuate this disease.

Ileal pouch anal anastomosis (IPAA) is the treatment of choice for chronic, medically refractory mucosal ulcerative colitis, indeterminate colitis, familial adenomatous polyposis (FAP), and a select group of patients with Crohn's disease.: We report outcomes, complications, and quality of life (QOL) in a cohort of 3707 patients treated at our institution from January 1984 to March 2010.Data were collected from a prospectively maintained database and chart review of 3707 consecutive primary IPAA cases. Patient demographics, postoperative complications, functional outcomes, and QOL data were available. Follow-up consisted of clinical examination with assessment of pouch function and QOL.A total of 3707 patients underwent primary pouch and 328 underwent redo pouch surgery. Postoperative histopathological diagnoses were mucosal ulcerative colitis (n = 2953, 79.7%), indeterminate colitis (n = 63, 1.7%), FAP (n = 223, 6%), Crohn's disease (n = 150, 4%), cancer/dysplasia (n = 97, 2.6%), and others (n = 221, 6.0%). Early perioperative complications were encountered in 33.5% of patients with a mortality rate of 0.1%. Excluding pouchitis, late complications were experienced by 29.1% of patients. Of those patients who had IPAA at our institution, pouch failure occurred in 197 patients (5.3%). During a median follow-up of 84 months, 119 patients (3.2%) required excision of the pouch, 32 (0.8%) had a nonfunctioning pouch, and 46 patients (1.2%) had redo IPAA. Functional outcomes and QOL were good or excellent in 95% of patients and similar in each histopathological subgroup.IPAA is an excellent option for patients with MUC, IC, FAP, and select patients with Crohn's disease.

Colonoscopy is the current standard method for evaluation of the colon. Diagnostic accuracy and therapeutic safety of colonoscopy depends on the quality of the colonic cleansing or preparation. The ideal preparation for colonoscopy would reliably empty the colon of all fecal material in a rapid fashion with no gross or histologic alteration of the colonic mucosa. The preparation also would not cause any patient discomfort or shifts in fluids or electrolytes and would be inexpensive. 1 DiPalma J.A. Brady C.E. Colon cleansing for diagnostic and surgical procedures: polyethylene glycol-electrolyte lavage solution. Am J Gastroenterol. 1989; 84: 1008-1016 PubMed Google Scholar Unfortunately, none of the preparations currently available meet all of these requirements. 1 DiPalma J.A. Brady C.E. Colon cleansing for diagnostic and surgical procedures: polyethylene glycol-electrolyte lavage solution. Am J Gastroenterol. 1989; 84: 1008-1016 PubMed Google Scholar , 2 Tooson J.D. Gates Jr., L.K. Bowel preparation before colonoscopy. Choosing the best lavage regimen. Postrgrad Med. 1996; 100: 203-214 PubMed Google Scholar AddendumGastrointestinal EndoscopyVol. 64Issue 1PreviewImmediately following publication of "Wexner SD (Task Force Chair), Beck DE, Baron TH, Fanelli RD, Hyman N, Shen B, Wasco KE. A consensus document on bowel preparation before colonoscopy: prepared by a Task Force from the American Society of Colon and Rectal Surgeons (ASCRS), the American Society for Gastrointestinal Endoscopy (ASGE), and the Society of American Gastrointestinal and Endoscopic Surgeons (SAGES) (Gastrointest Endosc 2006;63:894-909)," the Food and Drug Administration (FDA) issued an alert regarding the use of oral sodium phosphate (OSP) products for bowel preparation. Full-Text PDF

Netting the Bad Guys Antimicrobial peptides are an evolutionarily conserved component of innate immunity in the intestine. One family, α-defensins, typically exert their antimicrobial effects through microbicidal activity against bacteria. Humans express only two α-defensins, human defensin 5 (HD5) and HD6. HD5 exhibits bactericidal activity and plays a role in shaping the bacterial composition of the gut. HD6, on the other hand, does not show bactericidal activity and its function in the gut is unclear. Now, Chu et al. (p. 477 , published online 21 June; see the Perspective by Ouellette and Selsted ) show that HD6 protects against bacterial pathogens. Rather than killing them directly, HD6 binds to bacteria surface proteins and, through a process of self-assembly, forms fibrils and nanonets that ensnare invading bacterial pathogens.

This article is one of a series of statements discussing the use of gastrointestinal endoscopy in common clinical situations. The Standards of Practice Committee of the American Society for Gastrointestinal Endoscopy prepared this text. In preparing this guideline, a MEDLINE literature search was performed, and additional references were obtained from the bibliographies of the identified articles and from recommendations of expert consultants. When little or no data exist from well-designed prospective trials, emphasis is given to results from large series and reports from recognized experts.

Little data exist regarding infliximab use in surgical decision making and postoperative complications in ulcerative colitis. Our goals were to determine the rate of postoperative complications in infliximab-treated ulcerative colitis patients undergoing restorative proctocolectomy and to determine whether three-stage procedures are more often necessary.We studied a group of infliximab-treated patients and matched control subjects who underwent two-stage restorative proctocolectomy between 2000 and 2006. Postoperative complications were compared. In addition, the rate of three-stage procedures was compared between all infliximab- and noninfliximab-treated patients.A total of 523 restorative proctocolectomies were performed. In the infliximab group, there were 46 two-stage and 39 three-stage procedures. Covariate-adjusted odds of early complication for the infliximab group was 3.54 times that of controls (P = 0.004; 95 percent confidence interval (CI), 1.51-8.31). The odds of sepsis were 13.8 times greater (P = 0.011; 95 percent CI, 1.82-105) and the odds of late complication were 2.19 times greater (P = 0.08; 95 percent CI, 0.91-5.28) for infliximab. The odds of requirement for three-stage procedures was 2.07 times greater in the infliximab group (P = 0.011; 95 percent CI, 1.18-3.63).Infliximab increases the risk of postoperative complications after restorative proctocolectomy and has altered the surgical approach to ulcerative colitis. Potential benefits of infliximab should be balanced against these risks.

Inclusion of the mesentery during resection for colorectal cancer is associated with improved outcomes but has yet to be evaluated in Crohn's disease. This study aimed to determine the rate of surgical recurrence after inclusion of mesentery during ileocolic resection for Crohn's disease.Surgical recurrence rates were compared between two cohorts. Cohort A [n = 30] underwent conventional ileocolic resection where the mesentery was divided flush with the intestine. Cohort B [n = 34] underwent resection which included excision of the mesentery. The relationship between mesenteric disease severity and surgical recurrence was determined in a separate cohort [n = 94]. A mesenteric disease activity index was developed to quantify disease severity. This was correlated with the Crohn's disease activity index and the fibrocyte percentage in circulating white cells.Cumulative reoperation rates were 40% and 2.9% in cohorts A and B [P = 0.003], respectively. Surgical technique was an independent determinant of outcome [P = 0.007]. Length of resected intestine was shorter in cohort B, whilst lymph node yield was higher [12.25 ± 13 versus 2.4 ± 2.9, P = 0.002]. Advanced mesenteric disease predicted increased surgical recurrence [Hazard Ratio 4.7, 95% Confidence Interval: 1.71-13.01, P = 0.003]. The mesenteric disease activity index correlated with the mucosal disease activity index [r = 0.76, p < 0.0001] and the Crohn's disease activity index [r = 0.70, p < 0.0001]. The mesenteric disease activity index was significantly worse in smokers and correlated with increases in circulating fibrocytes.Inclusion of mesentery in ileocolic resection for Crohn's disease is associated with reduced recurrence requiring reoperation.

The intestinal microbiota plays an important role in the pathogenesis of inflammatory bowel disease (IBD), and geographical and genetic backgrounds impact the composition of the intestinal microbiota. However, there is a lack of evidence regarding the overall changes and characteristics of fecal-associated microbiota (FAM) and mucosa-associated microbiota (MAM) in Chinese patients with IBD. We recruited 26 patients with Crohn's disease (CD), 46 patients with ulcerative colitis (UC), and 21 healthy individuals; we collected matched fresh fecal and mucosal samples from the same subjects. The microbial communities were studied by 454-pyrosequencing. Community-wide changes in FAM and MAM were observed in patients with IBD. The proportion of several butyrate-producing bacteria, such as of the genera Roseburia, Coprococcus, and Ruminococcus were significantly reduced, whereas the pathogens Escherichia-Shigella and Enterococcus were prevalent in patients with IBD. FAM and MAM were similar between CD and UC. FAM differed from MAM in healthy individuals and patients with UC. In conclusion, the compositions of FAM and MAM were altered in patients with IBD. The reduction of butyrate-producing bacteria and the increase in opportunistic pathogens might be associated with the pathogenesis of IBD.

ABSTRACT Stricture formation is a common complication after restorative proctocolectomy and Kock pouch surgery. Endoluminal functional lumen imaging probe (EndoFLIP) is a balloon catheter device that uses impedance planimetry to provide luminal pressure and dimension measurements. This case describes the first use of EndoFLIP to quantify the distensibility and diameter of a Kock pouch stricture before and after endoscopic balloon dilation and needle knife stricturotomy. EndoFLIP may be useful to more accurately define and quantify the technical success of endoscopic treatment of pouch strictures.