Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
LD
Lot Devriese
Author with expertise in Genomic Landscape of Cancer and Mutational Signatures
Achievements
Open Access Advocate
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
5
(80% Open Access)
Cited by:
711
h-index:
23
/
i10-index:
46
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Oral Mucosal Organoids as a Potential Platform for Personalized Cancer Therapy

Else Driehuis et al.May 3, 2019
Abstract Previous studies have described that tumor organoids can capture the diversity of defined human carcinoma types. Here, we describe conditions for long-term culture of human mucosal organoids. Using this protocol, a panel of 31 head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC)–derived organoid lines was established. This panel recapitulates genetic and molecular characteristics previously described for HNSCC. Organoids retain their tumorigenic potential upon xenotransplantation. We observe differential responses to a panel of drugs including cisplatin, carboplatin, cetuximab, and radiotherapy in vitro. Additionally, drug screens reveal selective sensitivity to targeted drugs that are not normally used in the treatment of patients with HNSCC. These observations may inspire a personalized approach to the management of HNSCC and expand the repertoire of HNSCC drugs. Significance: This work describes the culture of organoids derived from HNSCC and corresponding normal epithelium. These tumoroids recapitulate the disease genetically, histologically, and functionally. In vitro drug screening of tumoroids reveals responses to therapies both currently used in the treatment of HNSCC and those not (yet) used in clinical practice. See related commentary by Hill and D'Andrea, p. 828. This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 813
0
Citation296
0
Save
0

Neoadjuvant Nivolumab for Patients With Resectable Merkel Cell Carcinoma in the CheckMate 358 Trial

Suzanne Topalian et al.Apr 23, 2020
PURPOSE Merkel cell carcinoma (MCC) is a rare, aggressive skin cancer commonly driven by the Merkel cell polyomavirus (MCPyV). The programmed death-1 (PD-1)/programmed death-ligand 1 (PD-L1) immunosuppressive pathway is often upregulated in MCC, and advanced metastatic MCC frequently responds to PD-1 blockade. We report what we believe to be the first trial of anti–PD-1 in the neoadjuvant setting for resectable MCC. METHODS In the phase I/II CheckMate 358 study of virus-associated cancer types, patients with resectable MCC received nivolumab 240 mg intravenously on days 1 and 15. Surgery was planned on day 29. Tumor regression was assessed radiographically and microscopically. Tumor MCPyV status, PD-L1 expression, and tumor mutational burden (TMB) were assessed in pretreatment tumor biopsies. RESULTS Thirty-nine patients with American Joint Committee on Cancer stage IIA-IV resectable MCC received ≥ 1 nivolumab dose. Three patients (7.7%) did not undergo surgery because of tumor progression (n = 1) or adverse events (n = 2). Any-grade treatment-related adverse events occurred in 18 patients (46.2%), and grade 3-4 events in 3 patients (7.7%), with no unexpected toxicities. Among 36 patients who underwent surgery, 17 (47.2%) achieved a pathologic complete response (pCR). Among 33 radiographically evaluable patients who underwent surgery, 18 (54.5%) had tumor reductions ≥ 30%. Responses were observed regardless of tumor MCPyV, PD-L1, or TMB status. At a median follow-up of 20.3 months, median recurrence-free survival (RFS) and overall survival were not reached. RFS significantly correlated with pCR and radiographic response at the time of surgery. No patient with a pCR had tumor relapse during observation. CONCLUSION Nivolumab administered approximately 4 weeks before surgery in MCC was generally tolerable and induced pCRs and radiographic tumor regressions in approximately one half of treated patients. These early markers of response significantly predicted improved RFS. Additional investigation of these promising findings is warranted.
0
Citation203
0
Save
0

The innate immune landscape of dMMR/MSI cancers predicts outcome of nivolumab treatment: results from the Drug Rediscovery Protocol

Laurien Zeverijn et al.Jul 18, 2024
Abstract Purpose: Treatment efficacy of nivolumab was evaluated in patients with advanced, treatment-refractory solid dMMR/MSI tumors and in-depth biomarker analyses were performed to inform precision immunotherapy approaches. Patients and methods: Patients with dMMR/MSI tumors who exhausted standard-of-care treatment options were enrolled in the Drug Rediscovery Protocol (DRUP), a pan-cancer clinical trial that treats patients with cancer based on their tumor molecular profile with off-label anticancer drugs (NCT02925234). Patients received nivolumab (four cycles of 240 mg every 2 weeks, thereafter 480 mg every 4 weeks). The primary endpoint was clinical benefit (CB: objective response (OR) or stable disease ≥ 16 weeks). Whole-genome sequencing and RNA-sequencing were performed on pre-treatment tumor biopsies. Results: 130 evaluable patients were enrolled with 16 different cancer types. CB was observed in 62% (95% CI: 53 – 70) with an OR in 45% (95% CI: 36 – 54). After a median follow-up of 14.5 months (95% CI: 13 – 19), median progression-free survival was 18 months (95% CI 9 – not reached) and median overall survival was not reached. While CB was not or only weakly associated with markers of adaptive immune cell infiltration, CB was strongly associated with expression of a broad set of innate immune receptors/ligands. This clearly contrasted findings in melanoma, where markers of adaptive immunity dominated the biomarker landscape. Conclusions: Nivolumab proved highly effective in advanced dMMR/MSI tumors. Expression of key innate immune receptors/ligands was the main predictor of good treatment outcome, contrasting findings in melanoma and strengthening the rationale for tumor-type specific biomarkers for guiding immunotherapy.