Fourteen volatile organic compound (VOC) biomarkers in the breath have been identified to distinguish early gastric cancer (EGC) and advanced gastric cancer (AGC) patients from healthy persons by gas chromatography–mass spectrometry coupled with solid phase microextraction (SPME). Then, a breath analysis approach based on a surface-enhanced Raman scattering (SERS) sensor was developed to detect these biomarkers. Utilizing hydrazine vapor adsorbed in graphene oxide (GO) film, the clean SERS sensor is facilely prepared by in situ formation of gold nanoparticles (AuNPs) on reduced graphene oxide (RGO) without any organic stabilizer. In the SERS sensor, RGO can selectively adsorb and enrich the identified biomarkers from breath as an SPME fiber, and AuNPs well dispersed on RGO endow the SERS sensor with an effective detection of adsorbed biomarkers. Fourteen Raman bands associated with the biomarkers are selected as the fingerprints of biomarker patterns to distinguish persons in different states. The approach has successfully analyzed and distinguished different simulated breath samples and 200 breath samples of clinical patients with a sensitivity of higher than 83% and a specificity of more than 92%. In conclusion, the VOC biomarkers and breath analysis approach in this study can not only diagnose gastric cancer but also distinguish EGC and AGC. This work has great potential for clinical translation in primary screening diagnosis and stage determination of stomach cancer in the near future.

How to improve effective accumulation and intratumoral distribution of plasmonic gold nanoparticles has become a great challenge for photothermal therapy of tumors. Herein, we reported a nanoplatform with photothermal therapeutic effects by fabricating Au nanorods@SiO2@CXCR4 nanoparticles and loading the prepared nanoparticles into the human induced pluripotent stem cells(AuNRs-iPS). In virtue of the prominent optical properties of Au nanorods@SiO2@CXCR4 and remarkable tumor target migration ability of iPS cells, the Au nanorods delivery mediated by iPS cells via the nanoplatform AuNRs-iPS was found to have a prolonged retention time and spatially even distribution in MGC803 tumor-bearing nude mice observed by photoacoustic tomography and two-photon luminescence. On the basis of these improvements, the nanoplatform displayed a robust migration capacity to target the tumor site and to improve photothermal therapeutic efficacy on inhibiting the growth of tumors in xenograft mice under a low laser power density. The combination of gold nanorods with human iPS cells as a theranostic platform paves an alternative road for cancer theranostics and holds great promise for clinical translation in the near future.

Abstract Receptor activator of NF-κB ligand (RANKL) is essential for osteoclast formation and bone remodeling. Nevertheless, the cellular source of RANKL for osteoclastogenesis has not been fully uncovered. Different from peripheral adipose tissue, bone marrow (BM) adipose lineage cells originate from bone marrow mesenchymal stromal cells(BMSCs). Here we demonstrate that adiponectin promoter-driven Cre expression ( Adipoq Cre ) can target bone marrow adipose lineage cells. We cross the Adipoq Cre mice with rankl fl/fl mice to conditionally delete RANKL from BM adipose lineage cells. Conditional deletion of RANKL increases cancellous bone mass of long bones in mice by reducing the formation of trabecular osteoclasts and inhibiting bone resorption but does not affect cortical bone thickness or resorption of calcified cartilage. Adipoq Cre ; rankl fl/fl mice exhibit resistance to estrogen deficiency and rosiglitazone (ROS) induced trabecular bone loss but show bone loss induced by unloading. BM adipose lineage cells therefore represent an essential source of RANKL for the formation of trabecula osteoclasts and resorption of cancellous bone during remodeling under physiological and pathological conditions. Targeting bone marrow adiposity is a promising way of preventing pathological bone loss.

Conservation and management of endangered species are crucial to reveal the restriction mechanisms of climate change on the distribution change pattern of endangered species. Due to human interference and a limited natural capacity for regeneration, the wild resources of Ormosia microphylla Merr. & H. Y. Chen have progressively dwindled. Therefore, this study reconstructed the historical migration dynamics of the geographical distribution of O. microphylla since the last interglacial period and analyzed its adaptation to climatic conditions, aiming to provide an important reference for the protection of O. microphylla. Using data from 40 distribution resources of O. microphylla and nine climate factors, an optimized MaxEnt model, in conjunction with ArcGIS 10.4.1 software, was used for predicting and visualizing the distribution ranges and the associated changes under historical, current, and future climate scenarios. This analysis was also used to determine the dominant climate factors constraining the distribution of species. The results show that contemporary suitable habitats of O. microphylla are primarily concentrated in the mountainous regions of southern China, including Fujian, Guangdong, Guangxi, and Guizhou. The precipitation of driest quarter (bio17), the temperature seasonality (bio4), the min temperature of coldest month (bio6), and the elevation (elev) were the key limiting factors in the current geographical distribution pattern of O. microphylla. In the SSP126 and SSP585 climate scenarios, the total suitable area of O. microphylla showed a downward trend. The change in the spatial pattern of O. microphylla shows that the increase area is less than the loss area under different climate scenarios in the future. Climate warming may cause fragmentation risk to the suitable area of O. microphylla. Therefore, the corresponding protection suggestions bear significant importance for the conservation and sustainable development of O. microphylla resources.

e12613 Background: The chemotherapy-free neoadjuvant regimens of dual HER2 blockade has showed encouraging rates of pathological complete response (pCR) in patients with HER2-positive breast cancer. Additionally, combining cyclin-dependent kinase 4 and 6 (CDK4/6) inhibitors with anti-HER2 therapy has shown synergistic effects in hormone receptor (HR)-positive and HER2-positive breast cancer. However, there is limited data regarding this combination strategy in HR-negative/HER2-positive settings. The objective of this study was to evaluate the efficacy and safety of a chemotherapy-free regimen consisting of the CDK4/6 inhibitor dalpiciclib, and dual anti-HER2 components of pyrotinib and trastuzumab in patients with HR-negative/HER2-positive early breast cancer (EBC). Methods: This open-label, single-arm, phase II study was designed using the Simon two-stage method (Registration number: Chi-CTR-2200060748). Patients with HR-negative/HER2-positive operable EBC (tumor stage T1-3 and nodal stage N0-2) were enrolled. Eligible patients received trastuzumab (HLX02, 8 mg/kg loading dose, followed by 6 mg/kg every 3 weeks intravenously) for 15 weeks, plus pyrotinib (240 mg daily orally) and dalpiciclib (125 mg daily orally for 3 weeks, followed by 1 week off) for 16 weeks. Surgery was performed 3-6 weeks after the completion of the last cycle of study treatment. The primary endpoint was pCR (ypT0/Tis ypN0) at surgery, and secondary endpoints included objective response rate (ORR), change of Ki-67 labeling index, biomarker analysis, survival and safety. Results: Between Jun 24, 2022, and Sept 14, 2023, a total of 30 patients with a median age of 54.5 years (range: 35-66) were enrolled and treated in this ongoing trial. As of the data cutoff date on Jan 20, 2024, 26 patients underwent surgery, and pCR was achieved in 18 (69.2%) cases. Out of the 29 patients with evaluable response, 26 achieved partial response and 3 achieved stable disease, resulting in an ORR of 89.7%. The most common grade 3 or more treatment-related adverse events (AEs) were diarrhea (66.7%), decreased neutrophil count (33.3%), and decreased white blood cell count (20.8%). Most AEs were tolerable, and no treatment-related deaths occur. Conclusions: In patients with HR-negative/HER2-positive EBC, a dual HER2-targeted combination of pyrotinib and trastuzumab, along with dalpiciclib in the absence of chemotherapy showed promising efficacy with encouraging pCR and ORR rates, as well as a favorable safety profile in the neoadjuvant setting. Clinical trial information: Chi-CTR-2200060748.

Fibrosis is a complex pathological process that can lead to the permanent loss of biological function, with P2ry2 playing a crucial role in this process. Long non-coding RNAs (lncRNAs) have been reported to play an critically important role in the fibrotic process. However, it remains unclear whether lncRNAs can regulate fibrosis through P2ry2. In this study, we detected the expression of the long non-coding RNA metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1 (lnc-MALAT1). We investigated the expression patterns of lnc-MALAT1 and P2ry2 in denervated skeletal muscle, a classical model of fibrosis. Additionally, we utilized a TGF-β-mediated fibrosis model in NIH/3T3 cells to examine the effects of lnc-MALAT1 and P2ry2 on fibroblast activation and the underlying regulatory mechanisms in vitro. Our results demonstrated that the expression levels of lnc-MALAT1 and P2ry2 were consistently elevated in denervated skeletal muscle, correlating with the degree of fibrosis. In vitro experiments confirmed the regulatory effect of lnc-MALAT1 on P2ry2. Furthermore, we identified miR-335-3p as a potential key molecule in the regulatory relationship of lnc-MALAT1/P2ry2. Dual luciferase reporter assays and AGO2-RIP verified the molecular sponging effect of lnc-MALAT1 on miR-335-3p. Additionally, we validated the regulation of the lnc-MALAT1/miR-335-3p/P2ry2 axis through experimental approaches. In conclusion, our study identified a crucial role of lnc-MALAT1/miR-335-3p/P2ry2 axis in fibroblast activation, providing a promising treatment option against the fibrosis.