Current guidelines for patients with moderate- or high-risk acute coronary syndromes recommend an early invasive approach with concomitant antithrombotic therapy, including aspirin, clopidogrel, unfractionated or low-molecular-weight heparin, and glycoprotein IIb/IIIa inhibitors. We evaluated the role of thrombin-specific anticoagulation with bivalirudin in such patients.

Context The direct thrombin inhibitor bivalirudin has been associated with better efficacy and less bleeding than heparin during coronary balloon angioplasty but has not been widely tested during contemporary percutaneous coronary intervention (PCI). Objective To determine the efficacy of bivalirudin, with glycoprotein IIb/IIIa (Gp IIb/IIIa) inhibition on a provisional basis for complications during PCI, compared with heparin plus planned Gp IIb/IIIa blockade with regard to protection from periprocedural ischemic and hemorrhagic complications. Design, Setting, and Participants The Randomized Evaluation in PCI Linking Angiomax to Reduced Clinical Events (REPLACE)–2 trial, a randomized, double-blind, active-controlled trial conducted among 6010 patients undergoing urgent or elective PCI at 233 community or referral hospitals in 9 countries from October 2001 through August 2002. Interventions Patients were randomly assigned to receive intravenous bivalirudin (0.75-mg/kg bolus plus 1.75 mg/kg per hour for the duration of PCI), with provisional Gp IIb/IIIa inhibition (n = 2999), or heparin (65-U/kg bolus) with planned Gp IIb/IIIa inhibition (abciximab or eptifibatide) (n = 3011). Both groups received daily aspirin and a thienopyridine for at least 30 days after PCI. Main Outcome Measures The primary composite end point was 30-day incidence of death, myocardial infarction, urgent repeat revascularization, or in-hospital major bleeding; the secondary composite end point was 30-day incidence of death, myocardial infarction, or urgent repeat revascularization. Results Provisional Gp IIb/IIIa blockade was administered to 7.2% of patients in the bivalirudin group. By 30 days, the primary composite end point had occurred among 9.2% of patients in the bivalirudin group vs 10.0% of patients in the heparin-plus-Gp IIb/IIIa group (odds ratio, 0.92; 95% confidence interval, 0.77-1.09; P = .32). The secondary composite end point occurred in 7.6% of patients in the bivalirudin vs 7.1% of patients in the heparin-plus-Gp IIb/IIIa groups (odds ratio, 1.09; 95% confidence interval 0.90-1.32; P = .40). Prespecified statistical criteria for noninferiority to heparin plus Gp IIb/IIIa were satisfied for both end points. In-hospital major bleeding rates were significantly reduced by bivalirudin (2.4% vs 4.1%; P <.001). Conclusions Bivalirudin with provisional Gp IIb/IIIa blockade is statistically not inferior to heparin plus planned Gp IIb/IIIa blockade during contemporary PCI with regard to suppression of acute ischemic end points and is associated with less bleeding.

The purpose of this study was to determine the predictors of major bleeding and the impact of major bleeding on outcomes, including mortality, in acute coronary syndromes (ACS). Whether major bleeding independently predicts mortality in patients with ACS undergoing an early invasive strategy is undefined. Patients (n = 13,819) with moderate- and high-risk ACS were randomized to heparin (unfractionated or enoxaparin) plus glycoprotein IIb/IIIa inhibition (GPI), bivalirudin plus GPI, or bivalirudin monotherapy (plus provisional GPI). Logistic regression was used to determine predictors of 30-day major bleeding and mortality. Major bleeding rates in patients treated with heparin plus GPI were higher versus bivalirudin monotherapy (5.7% vs. 3.0%, p < 0.001) and similar versus bivalirudin plus GPI (5.7% vs. 5.3%, p = 0.38). Independent predictors of major bleeding were advanced age, female gender, diabetes, hypertension, renal insufficiency, anemia, no prior percutaneous coronary intervention, cardiac biomarker elevation, ST-segment deviation ≥1 mm, and treatment with heparin plus GPI versus bivalirudin monotherapy. Patients with major bleeding had higher 30-day rates of mortality (7.3% vs. 1.2%, p < 0.0001), composite ischemia (23.1% vs. 6.8%, p < 0.0001), and stent thrombosis (3.4% vs. 0.6%, p < 0.0001) versus those without major bleeding. Major bleeding was an independent predictor of 30-day mortality (odds ratio 7.55, 95% confidence interval 4.68 to 12.18, p < 0.0001). Major bleeding is a powerful independent predictor of 30-day mortality in patients with ACS managed invasively. Several factors independently predict major bleeding, including treatment with heparin plus GPI compared with bivalirudin monotherapy. Knowledge of these findings might be useful to reduce bleeding risk and improve outcomes in ACS.

Background.Treatment of invasive mold infection in immunocompromised patients remains challenging. Voriconazole has been shown to have efficacy and survival benefits over amphotericin B deoxycholate, but its utility is limited by drug interactions. Liposomal amphotericin B achieves maximum plasma levels at a dosage of 10 mg/kg per day, but clinical efficacy data for higher doses are lacking.

Background & Aims: Adefovir dipivoxil possesses potent in vitro and in vivo antiviral activity in wild-type hepatitis B. This study assessed the safety and efficacy of adefovir dipivoxil alone and in combination with lamivudine compared with ongoing lamivudine therapy in patients with chronic hepatitis B with compensated liver disease and lamivudine-resistant hepatitis B virus (HBV). Methods: Fifty-nine hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive patients with genotypic evidence of lamivudine-resistant HBV, serum alanine aminotransferase (ALT) level ≥1.2 times the upper limit of normal, and serum HBV DNA level ≥6 log10 copies/mL despite ongoing treatment with lamivudine were randomized to adefovir dipivoxil 10 mg, lamivudine 100 mg, or addition of adefovir dipivoxil to ongoing lamivudine daily. The primary end point was the time-weighted average change from baseline in serum HBV DNA level (DAVG) up to week 16. Results: Rapid reductions in serum HBV DNA level were seen by 4 weeks in all recipients of adefovir dipivoxil; DAVG16 was −0.07 in the lamivudine group compared with −2.45 and −2.46 log10 copies/mL in the adefovir dipivoxil/lamivudine and adefovir dipivoxil monotherapy groups, respectively (P < 0.001). Median change from baseline in serum HBV DNA level at week 48 was 0.0, −3.59, and −4.04 log10 copies/mL in the lamivudine, adefovir dipivoxil/lamivudine, and adefovir dipivoxil groups, respectively. ALT level normalized in 10 of 19 (53%) and 9 of 18 (47%) recipients of adefovir dipivoxil/lamivudine and adefovir dipivoxil, respectively, compared with 1 of 19 (5%) recipients of lamivudine. Three patients receiving adefovir dipivoxil or adefovir dipivoxil/lamivudine and none receiving lamivudine monotherapy were HBeAg negative at week 48 and one became hepatitis B surface antigen negative. Conclusions: These data, limited to patients with compensated liver disease, indicate that adefovir dipivoxil alone or in combination with ongoing lamivudine therapy provides effective antiviral therapy in patients with lamivudine-resistant HBV.

In the Randomized Evaluation in PCI Linking Angiomax to Reduced Clinical Events (REPLACE)-2 trial, bivalirudin with provisional glycoprotein IIb/IIIa (Gp IIb/IIIa) inhibition was found to be noninferior to heparin plus planned Gp IIb/IIIa blockade in the prevention of acute ischemic end points and was associated with significantly less bleeding by 30 days after percutaneous coronary intervention (PCI).To determine whether the efficacy of bivalirudin remains comparable with that of heparin plus Gp IIb/IIIa blockade over 6 months and 1 year.Follow-up study to 1 year of a randomized, double-blind trial conducted among 6010 patients undergoing urgent or elective PCI at 233 community or referral hospitals in 9 countries from October 2001 through August 2002.Patients were randomly assigned to receive intravenously bivalirudin (0.75 mg/kg bolus, 1.75 mg/kg per hour for the duration of PCI), with provisional Gp IIb/IIIa inhibition, or to receive heparin (65 U/kg bolus), with planned Gp IIb/IIIa inhibition (abciximab or eptifibatide). Both groups received daily aspirin and a thienopyridine for at least 30 days after PCI.Incidence of death, myocardial infarction, or repeat revascularization by 6 months and death by 12 months after enrollment.At 6 months, death occurred in 1.4% of patients in the heparin plus Gp IIb/IIIa group and in 1.0% of patients in the bivalirudin group (hazard ratio [HR], 0.70; 95% confidence interval [CI], 0.43-1.14; P =.15). Myocardial infarction occurred in 7.4% and 8.2% of patients, respectively (HR, 1.12; 95% CI, 0.93-1.34; P =.24), and repeat revascularization was required in 11.4% and 12.1% of patients, respectively (HR, 1.06; 95% CI, 0.91-1.23; P =.45). By 1 year, death occurred in 2.46% of patients treated with heparin plus Gp IIb/IIIa blockade and in 1.89% of patients treated with bivalirudin (HR, 0.78; 95% CI, 0.55-1.11; P =.16). Nonsignificant trends toward lower 1-year mortality with bivalirudin were present in all patient subgroups analyzed and were of greatest magnitude among high-risk patients.Long-term clinical outcome with bivalirudin and provisional Gp IIb/IIIa blockade is comparable with that of heparin plus planned Gp IIb/IIIa inhibition during contemporary PCI.

There are gaps in uptake of, adherence to, and persistence in the use of preexposure prophylaxis for human immunodeficiency virus (HIV) prevention among cisgender women.

Abstract Real-time detection of vulnerable atherosclerotic lesions, characterized by a high content of oxidized low-density lipoprotein (oxLDL)-laden macrophages or foam cells, remains an unmet clinical need. While fractional flow reserve (FFR)-guided revascularization in angiographically intermediate stenoses is utilized to assess hemodynamic significance, in vivo detection of oxLDL-rich plaques may provide a new paradigm for treating metabolically unstable lesions. Herein, we have demonstrated endoluminal mapping of lipid-laden lesions using 3-D electrical impedance spectroscopy-derived impedance tomography (EIT) in a pre-clinical swine model. We performed surgical banding of the right carotid arteries of Yucatan mini-pigs, followed by 16 weeks of high-fat diet, to promote the development of lipid-rich lesions. We implemented an intravascular sensor combining an FFR pressure transducer with a 6-point micro-electrode array for electrical impedance spectroscopy (EIS) measurements. 3-D EIT mapping was achieved using an EIS-based reconstruction algorithm. We demonstrated that EIT mapping corresponds to endoluminal histology for oxLDL-laden lesions. We further used computational models to theoretically predict and validate EIS measurements. Thus, our 3-D EIS-derived EIT provides in vivo detection of metabolically active plaques with the goal of guiding optimal intravascular intervention. One Sentence Summary This work demonstrates in vivo mapping of oxidized LDL-laden endolumen by deploying an intravascular dual-sensor to a swine model of atherosclerosis.

Abstract Background General anesthesia (GA) was employed to titrate lesion formations for a pulsed-field ablation (PFA) using a lattice-tip catheter. The evidence using a lattice-tip catheter without the use of GA is limited. Purpose We conducted a series of exploratory evaluation of a lattice-tip PFA catheter ablation without GA. Methods Patients undergoing their first atrial fibrillation (AF) ablation procedures using a lattice-tip catheter were enrolled in the study. To assess acute outcomes and safety, the patients were divided into two groups: one undergoing the procedure with GA and the other without GA. Procedural characteristics were collected. Results In total, 20 patients (6 with GA, 14 without GA) were enrolled in the current study. One patient in non-GA group needed a larynx mask due to apnea from anesthesia. The pre-ablation 3D mapping time was equivalent between the two group (with GA versus without GA: 17±7 versus 16±5; P=0.762). All first-pass isolations of the pulmonary veins (PV) were successfully achieved, and there was no difference in the number of applications between the right and left PV (with GA versus without GA: 45±8 versus 53±12; P=0.206 and 47±14 versus 49±9; P=0.792). Linear lesions including anterior linear ablation (33% with GA and 36% without GA: P=1.000), roof linear ablation (67% with GA and 71% without GA: P=1.000) and cavo-tricuspid isthmus ablation (0% with GA and 7% without GA: P=1.000) were performed. The ablation, laboratory stay and fluoroscopy times were equivalent between the two group (with GA versus without GA:88±22 versus 97±20; P=0.483, 128±25 versus 111±18; P=0.216 and 9±4 versus 10±2; P=0.902), while the pre-ablation preparation times were shorter in the group without GA (with GA versus without GA:40±17 versus 14±4; P&lt;0.01). There was no major and minor procedural complication in both groups. Conclusions The use of a lattice-tip catheter for ablation without GA has a potential to shorten the whole procedural work-flow including preparing time while maintaining comparable safety and lesion formation to cases where GA is utilized.

Abstract Background Pulsed-Field ablation (PFA) is a non-thermal tissue-selective energy source which is increasingly used for pulmonary vein isolation (PVI). A commercially available pentaspline PFA catheter can be transformed between different configurations and is available in two different sizes – 31 and 35 mm of diameter. No clear recommendations for when to choose which catheter size are available to date. Purpose We aimed to assess procedural and outcome differences of the two different catheter sizes. Methods We prospectively included all-comer patients between 07/2022 and 01/2023 who had paroxysmal or persistent atrial fibrillation (AF) and were scheduled for PVI with PFA. There were no exclusion-criteria. 100 patients were randomly assigned to be ablated with either the 31 mm or the 35 mm pentaspline PFA catheter. Patients were routinely scheduled for follow-up visits 6 and 12 months after the ablation. Results Each group consisted of 50 patients and baseline characteristics were comparable. For the 31 mm vs 35 mm group respectively: Mean age 68.5 years vs 68.2 years, mean BMI 28.0 vs 30.3 kg/m², male sex 60% vs 68%, paroxysmal AF 59.6% vs 53.1%, mean LA diameter 40.9 vs 40.3 mm. Acute procedural efficacy defined as accomplishing PVI with the pentaspline PFA catheter was 100% in both groups. The procedural skin-to-skin time was numerically shorter in the 31 mm group (31.4 vs 34.3 minutes, p=0.11), which was attributed to a shorter ablation time (12.5 vs 15.1 minutes, p=0.052). Fluoroscopy time was significantly shorter (5.9 vs 7.1 minutes, p=0.015). The overall freedom of arrhythmia at 180 days was 82,1%. The groups show a numerical difference in freedom of arrhythmia (31 mm: 91,9% vs 35 mm: 73,4%), but no statistically significant difference using the log rank test (p=0.14, Figure 1). A total of 8 repeat procedures were performed in this patient collective for recurrent atrial arrhythmia - 3 in the 31 mm group, 5 in the 35 mm group. While the 3 repeat procedures in the 31 mm group showed no PV reconnections, 4 of the 5 patients in the 35 mm group had reconnected PVs (Fisher exact test p-Value=0.14). Overall, 25% (8/32) of PVs were reconnected, with the RSPV and RIPV being the most commonly reconnected veins (3 times each). Conclusion To the best of our knowledge, we provide the first randomized comparison of the two pentaspline PFA catheter sizes. Our data show longer procedure times and fluoroscopy times using the 35 mm device as well as a higher rate of PV reconnections especially at the septal PVs. Most importantly, we observe a trend towards worse clinical outcomes using the larger catheter. Longer follow-up times will be available at the time of presentation.Freedom from arrhythmia recurrence