Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
TL
Thierry Lesimple
Author with expertise in Mammalian MAP Kinase Signaling Pathways
Achievements
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
16
(44% Open Access)
Cited by:
3,573
h-index:
42
/
i10-index:
91
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage IIIBRAF-Mutated Melanoma

Georgina Long et al.Sep 10, 2017
Combination therapy with the BRAF inhibitor dabrafenib plus the MEK inhibitor trametinib improved survival in patients with advanced melanoma with BRAF V600 mutations. We sought to determine whether adjuvant dabrafenib plus trametinib would improve outcomes in patients with resected, stage III melanoma with BRAF V600 mutations.In this double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, we randomly assigned 870 patients with completely resected, stage III melanoma with BRAF V600E or V600K mutations to receive oral dabrafenib at a dose of 150 mg twice daily plus trametinib at a dose of 2 mg once daily (combination therapy, 438 patients) or two matched placebo tablets (432 patients) for 12 months. The primary end point was relapse-free survival. Secondary end points included overall survival, distant metastasis-free survival, freedom from relapse, and safety.At a median follow-up of 2.8 years, the estimated 3-year rate of relapse-free survival was 58% in the combination-therapy group and 39% in the placebo group (hazard ratio for relapse or death, 0.47; 95% confidence interval [CI], 0.39 to 0.58; P<0.001). The 3-year overall survival rate was 86% in the combination-therapy group and 77% in the placebo group (hazard ratio for death, 0.57; 95% CI, 0.42 to 0.79; P=0.0006), but this level of improvement did not cross the prespecified interim analysis boundary of P=0.000019. Rates of distant metastasis-free survival and freedom from relapse were also higher in the combination-therapy group than in the placebo group. The safety profile of dabrafenib plus trametinib was consistent with that observed with the combination in patients with metastatic melanoma.Adjuvant use of combination therapy with dabrafenib plus trametinib resulted in a significantly lower risk of recurrence in patients with stage III melanoma with BRAF V600E or V600K mutations than the adjuvant use of placebo and was not associated with new toxic effects. (Funded by GlaxoSmithKline and Novartis; COMBI-AD ClinicalTrials.gov, NCT01682083 ; EudraCT number, 2012-001266-15 .).
0
Citation1,270
0
Save
0

Interim results from the CATNON trial (EORTC study 26053-22054) of treatment with concurrent and adjuvant temozolomide for 1p/19q non-co-deleted anaplastic glioma: a phase 3, randomised, open-label intergroup study

Martin Bent et al.Aug 8, 2017
The role of temozolomide chemotherapy in newly diagnosed 1p/19q non-co-deleted anaplastic gliomas, which are associated with lower sensitivity to chemotherapy and worse prognosis than 1p/19q co-deleted tumours, is unclear. We assessed the use of radiotherapy with concurrent and adjuvant temozolomide in adults with non-co-deleted anaplastic gliomas.This was a phase 3, randomised, open-label study with a 2 × 2 factorial design. Eligible patients were aged 18 years or older and had newly diagnosed non-co-deleted anaplastic glioma with WHO performance status scores of 0-2. The randomisation schedule was generated with the electronic EORTC web-based ORTA system. Patients were assigned in equal numbers (1:1:1:1), using the minimisation technique, to receive radiotherapy (59·4 Gy in 33 fractions of 1·8 Gy) alone or with adjuvant temozolomide (12 4-week cycles of 150-200 mg/m2 temozolomide given on days 1-5); or to receive radiotherapy with concurrent temozolomide 75 mg/m2 per day, with or without adjuvant temozolomide. The primary endpoint was overall survival adjusted for performance status score, age, 1p loss of heterozygosity, presence of oligodendroglial elements, and MGMT promoter methylation status, analysed by intention to treat. We did a planned interim analysis after 219 (41%) deaths had occurred to test the null hypothesis of no efficacy (threshold for rejection p<0·0084). This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00626990.At the time of the interim analysis, 745 (99%) of the planned 748 patients had been enrolled. The hazard ratio for overall survival with use of adjuvant temozolomide was 0·65 (99·145% CI 0·45-0·93). Overall survival at 5 years was 55·9% (95% CI 47·2-63·8) with and 44·1% (36·3-51·6) without adjuvant temozolomide. Grade 3-4 adverse events were seen in 8-12% of 549 patients assigned temozolomide, and were mainly haematological and reversible.Adjuvant temozolomide chemotherapy was associated with a significant survival benefit in patients with newly diagnosed non-co-deleted anaplastic glioma. Further analysis of the role of concurrent temozolomide treatment and molecular factors is needed.Schering Plough and MSD.
0
Citation346
0
Save
0

Safety and Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors in Patients With Cancer and Preexisting Autoimmune Disease: A Nationwide, Multicenter Cohort Study

Alice Tison et al.Aug 5, 2019
Immune checkpoint inhibitors (ICIs) for cancer therapy frequently induce immune-related adverse effects (IRAEs). Therefore, most patients with preexisting autoimmune diseases have been excluded from clinical trials of ICIs. This study was undertaken to evaluate the safety and efficacy of ICIs in patients with preexisting autoimmune disease and cancer.A retrospective cohort study was conducted from January 2017 to January 2018 via 3 French national networks of experts in oncology and autoimmunity. Adults with preexisting autoimmune disease who were receiving ICIs were assessed for the occurrence of flare of preexisting autoimmune disease, other IRAEs, and cancer response.The study included 112 patients who were followed up for a median of 8 months. The most frequent preexisting autoimmune diseases were psoriasis (n = 31), rheumatoid arthritis (n = 20), and inflammatory bowel disease (n = 14). Twenty-four patients (22%) were receiving immunosuppressive therapy at ICI initiation. Autoimmune disease flare and/or other IRAE(s) occurred in 79 patients (71%), including flare of preexisting autoimmune disease in 53 patients (47%) and/or other IRAE(s) in 47 patients (42%), with a need for immunosuppressive therapy in 48 patients (43%) and permanent discontinuation of ICI in 24 patients (21%). The median progression-free survival was shorter in patients receiving immunosuppressive therapy at ICI initiation (3.8 months versus 12 months; P = 0.006), confirmed by multivariable analysis. The median progression-free survival was shorter in patients who experienced a flare of preexisting autoimmune disease or other IRAE, with a trend toward better survival in the subgroup without immunosuppressant use or ICI discontinuation.Our findings indicate that flares or IRAEs occur frequently but are mostly manageable without ICI discontinuation in patients with a preexisting autoimmune disease. Immunosuppressive therapy at baseline is associated with poorer outcomes.
0
Citation232
0
Save
0

Longer Follow-Up Confirms Relapse-Free Survival Benefit With Adjuvant Dabrafenib Plus Trametinib in Patients With Resected BRAF V600–Mutant Stage III Melanoma

Axel Hauschild et al.Oct 22, 2018
Purpose Dabrafenib plus trametinib improved relapse-free survival (RFS) versus placebo (hazard ratio [HR], 0.47; P < .001) in patients with resected BRAF V600–mutant stage III melanoma (BRF115532; COMBI-AD; ClinicalTrials.gov identifier: NCT01682083). We present an updated RFS analysis on the basis of extended study follow-up and a cure-rate model analysis to estimate the fraction of patients expected to remain relapse free long term. Methods In this phase III trial, patients with resected BRAF V600–mutant stage III melanoma were randomly assigned to 12 months of adjuvant dabrafenib plus trametinib versus placebo. We report updated RFS (primary end point) and distant metastasis–free survival. RFS was also analyzed by subgroups defined by baseline disease stage (American Joint Committee on Cancer 7th and 8th editions), nodal metastatic burden, and ulceration status. The fraction of patients who remained relapse free long term was estimated using a Weibull mixture cure-rate model. Results At median follow-up of 44 months (dabrafenib plus trametinib) and 42 months (placebo), 3- and 4-year RFS rates were 59% (95% CI, 55% to 64%) and 54% (95% CI, 49% to 59%) in the dabrafenib plus trametinib arm and 40% (95% CI, 35% to 45%) and 38% (95% CI, 34% to 44%) in the placebo arm, respectively (HR, 0.49; 95% CI, 0.40 to 0.59). Distant metastasis–free survival also favored dabrafenib plus trametinib (HR, 0.53; 95% CI, 0.42 to 0.67). The estimated cure rate was 54% (95% CI, 49% to 59%) in the dabrafenib plus trametinib arm compared with 37% (95% CI, 32% to 42%) in the placebo arm. Subgroup analysis of RFS demonstrated similar treatment benefit regardless of baseline factors, including disease stage, nodal metastatic burden, and ulceration. Conclusion Longer follow-up confirmed RFS benefit with dabrafenib plus trametinib. Subgroup analysis suggested that dabrafenib plus trametinib benefited patients regardless of baseline factors.
0
Citation230
0
Save
0

Long-term follow up for adjuvant dabrafenib plus trametinib in stage III BRAF-mutated melanoma: Final results of the COMBI-AD study.

Axel Hauschild et al.Jun 1, 2024
9500 Background: Dabrafenib plus trametinib, a standard-of care adjuvant treatment for patients with BRAF-mutated AJCC-stage III melanoma, has significantly improved the primary endpoint, relapse-free survival (RFS). Further to published interim assessments, we present updated and final results for RFS, distant-metastasis-free survival (DMFS) and overall survival (OS). Methods: In the COMBI-AD phase 3 study, patients received dabrafenib (150 mg BD) plus trametinib (2 mg OD; n=438) or matching placebos (n=432). Treatment continued for up to 12 months or until disease relapse, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or death. OS, RFS, and DMFS were summarized using Kaplan–Meier estimates. OS was compared between study arms using stratified log-rank test. Hazard ratio (HR) was calculated using Pike estimator. Safety data were summarized descriptively. Results: At final analysis, median duration of follow up was 100.0 months in the treatment arm and 82.5 months in the placebo arm. Median OS was not attained in the two arms (HR: 0.80; 95% CI: 0.62, 1.01; P=0.063). Consistent OS benefits were seen across most prespecified subgroups including patients with BRAFV600E mutation (n=397; HR: 0.75; 95% CI: 0.58, 0.96). Estimated RFS (HR: 0.52; 95% CI: 0.43, 0.63) and DMFS (HR: 0.56; 95% CI: 0.44, 0.71) favored the dabrafenib plus trametinib arm. In both arms, patients received salvage immunotherapies (29% each) and targeted therapy (21% vs. 37% for treatment and placebo arms, respectively). Safety profile was consistent with previous reports. Conclusions: COMBI-AD presents the longest follow-up data (over 10 years) in adjuvant treatment of stage III melanoma in the modern era. OS was improved with dabrafenib plus trametinib over placebo for adjuvant treatment of stage III melanoma with a 20% risk reduction for death. However, this difference was not statistically significant. Consistent with published results at 3 and 5 years, RFS and DMFS were more favorable in the treatment vs. placebo arm. Clinical trial information: NCT01682083 . [Table: see text]
0
Citation1
0
Save
Load More