Understanding links between behaviour change techniques (BCTs) and mechanisms of action (the processes through which they affect behaviour) helps inform the systematic development of behaviour change interventions.

AimsAcute coronary syndromes (ACSs) are driven by inflammation within coronary plaque. Interleukin-1 (IL-1) has an established role in atherogenesis and the vessel-response to injury. ACS patients have raised serum markers of inflammation. We hypothesized that if IL-1 is a driving influence of inflammation in non-ST elevation ACS (NSTE-ACS), IL-1 inhibition would reduce the inflammatory response at the time of ACS.

BACKGROUND: Vascular cognitive impairment due to cerebral small vessel disease is associated with cerebral pulsatility, white matter hypoperfusion, and reduced cerebrovascular reactivity (CVR), and is potentially improved by endothelium-targeted drugs such as cilostazol. Whether sildenafil, a phosphodiesterase-5 inhibitor, improves cerebrovascular dysfunction is unknown. METHODS: OxHARP trial (Oxford Haemodynamic Adaptation to Reduce Pulsatility) was a double-blind, randomized, placebo-controlled, 3-way crossover trial after nonembolic cerebrovascular events with mild-moderate white matter hyperintensities (WMH), the most prevalent manifestation of cerebral small vessel disease. The primary outcome assessed the superiority of 3 weeks of sildenafil 50 mg thrice daily versus placebo (mixed-effect linear models) on middle cerebral artery pulsatility, derived from peak systolic and end-diastolic velocities (transcranial ultrasound), with noninferiority to cilostazol 100 mg twice daily. Secondary end points included the following: cerebrovascular reactivity during inhalation of air, 4% and 6% CO 2 on transcranial ultrasound (transcranial ultrasound-CVR); blood oxygen-level dependent–magnetic resonance imaging within WMH (CVR-WMH) and normal-appearing white matter (CVR-normal-appearing white matter); cerebral perfusion by arterial spin labeling (magnetic resonance imaging pseudocontinuous arterial spin labeling); and resistance by cerebrovascular conductance. Adverse effects were compared by Cochran Q. RESULTS: In 65/75 (87%) patients (median, 70 years;79% male) with valid primary outcome data, cerebral pulsatility was unchanged on sildenafil versus placebo (0.02, −0.01 to 0.05; P =0.18), or versus cilostazol (−0.01, −0.04 to 0.02; P =0.36), despite increased blood flow (∆ peak systolic velocity, 6.3 cm/s, 3.5–9.07; P <0.001; ∆ end-diastolic velocity, 1.98, 0.66–3.29; P =0.004). Secondary outcomes improved on sildenafil versus placebo for CVR-transcranial ultrasound (0.83 cm/s per mm Hg, 0.23–1.42; P =0.007), CVR-WMH (0.07, 0–0.14; P =0.043), CVR-normal-appearing white matter (0.06, 0.00–0.12; P =0.048), perfusion (WMH: 1.82 mL/100 g per minute, 0.5–3.15; P =0.008; and normal-appearing white matter, 2.12, 0.66–3.6; P =0.006) and cerebrovascular resistance (sildenafil-placebo: 0.08, 0.05–0.10; P =4.9×10 −8 ; cilostazol-placebo, 0.06, 0.03–0.09; P =5.1×10 −5 ). Both drugs increased headaches ( P =1.1×10 −4 ), while cilostazol increased moderate-severe diarrhea ( P =0.013). CONCLUSIONS: Sildenafil did not reduce pulsatility but increased cerebrovascular reactivity and perfusion. Sildenafil merits further study to determine whether it prevents the clinical sequelae of small vessel disease. REGISTRATION: URL: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT03855332 ; Unique identifier: NCT03855332.

Testing mechanisms of action (MoAs) hypothesized to underlie behavior change can enhance intervention effectiveness. Rigorous measurement of putative mechanisms is critical to this effort, but measures are rarely validated with respect to target MoAs.

Abstract Aims Pulmonary hypertension (PH) is associated with significant morbidity and mortality and leads to progressive right heart failure. In patients with PAH, haemodynamic parameters measured at catheterisation relate to clinical worsening events, in patients with heart failure proactive pulmonary artery pressure based therapeutic intervention reduces hospitalisation. We therefore investigated use of a novel implanted pulmonary artery (PA) pressure monitor to detect clinically relevant changes in pressure in large animal models of pulmonary hypertension (PH). Methods and Results Prototype pulmonary artery pressure sensors (Endotronix) were implanted using standard interventional techniques. Acute PH was induced by infusion of thromboxane A2 in domestic swine. Over a physiological range pressure monitors remained concordant to reference catheter (bias −0.43, 95%CI-5.3-4.4). Chronic PH was induced by i.p. injection of monocrotaline. Implanted pressure sensors demonstrated a gradual rise in PA pressure over 30 days (baseline: 20.7+/-0.4 vrs day-30: 31.74+/-1.4, p<0.01). Pressure sensor derived readings matched reference catheter at baseline and day-30. Pressure sensors remained stable and no adverse events were identified by clinical and histological examination. Conclusions The development of PA pressure monitors provide long-term haemodynamic data that identified clinically meaningful changes in pulmonary artery pressure. In addition to proactive heart failure management, such devices may be used to optimise or personalize patient therapy, investigate aspects of physiology and pathology essential to the understanding of disease and provide the opportunity to assess therapeutic interventions in clinical studies.

Background Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) is commonly evaluated using CT pulmonary angiography (CTPA). We evaluated the frequency and impact of parenchymal and cardiac abnormalities on survival in CTEPH. Methods Patients were identified from the ASPIRE (Assessing-the-Spectrum-of-Pulmonary-Hypertension-Identified-at-a-Referral-Centre) Registry. Kaplan-Meier analysis was used to assess survival. Results 290 patients (55% female, mean age 65±14 years) with CTEPH were included. Mosaic perfusion was noted in 83%, lung infarction in 73% and parenchymal lung disease in 28%. The severity of mosaic perfusion and lung infarction correlated with markers of disease severity (p<0.001). Whereas the presence of mosaic perfusion was associated with improved survival in all patients (p=0.03), it did not predict outcome in those undergoing pulmonary endarterectomy (PEA) (p=0.6) and those not undergoing PEA (p=0.22). The presence of lung infarction had no impact on mortality. The presence of co-existing lung disease was associated with a worse survival (p<0.008), in patients not undergoing PEA. Mosaic perfusion was less common in patients with parenchymal lung disease (65%) compared to those without parenchymal lung disease (90%), p<0.001. Increased right: left ventricular ratio and aortic diameter predicted worse outcome (p<0.002). Conclusion Lung parenchymal and cardiac changes on CTPA predict outcome in CTEPH. Co-existing parenchymal lung disease is not uncommon and when present may mask the presence of mosaic perfusion. This study highlights the importance of systematically evaluating the lung parenchyma and cardiac changes in patients with CTEPH.

Introduction

 Remote assessment of real-world physical activity is a potentially important addition in evaluating the effect of therapies on how a patient "feels, functions and survives". Actigraphy, the most used measure of physical activity, is an accepted clinical trial endpoint in pulmonary arterial hypertension (PAH), with use in clinical settings becoming increasingly common. Remote monitoring of actigraphy provides high dimensional, real-world data. Despite this, there are challenges in adopting actigraphy as a clinical endpoint. One potential under-recognised issue is the impact of seasonal variation on data interpretation. This study analysed physical activity and physiological measurements of cardiopulmonary function to assess stability and variability throughout the year. 

Methods

 87 patients with a confirmed diagnosis of PAH were enrolled into the UK National Cohort Study of Idiopathic and Heritable Pulmonary Arterial Hypertension (13/EE/0203), and an insertable cardiac monitor (LinQ, Medtronic) implanted using standard techniques. Remote data was collected via a regulatory approved online portal between November 2018 and October 2023. Physical activity and heart rate parameters were measured from the LinQ device which contains an embedded single axis accelerometer. 

Results

 Mean age of the 87 patients was 52.5 (14.9 SD) years and 78% were female. Two (2.5%) patients were World Health Organization functional class 1 and 32 (40%), 40 (50%), 6 (7.5%) were classes 2, 3 and 4 respectively. Average daily physical activity varied during the year ranging from 129.5 min/day to 155.0 min/day (figure 1A). Variation in physical activity was cyclical over multiple years and significantly altered by season with physical activity most limited in winter (136 min), increasing in autumn (141 min) and spring (149 min), and greatest in summer (151 min) (figure 1B). There were no seasonal changes in day or night heart rate and heart rate variability (figure 1A). 

Conclusions

 In patients with PAH physical activity varies by season through the calendar year measured by actigraphy, however, physiological measures of cardiopulmonary function are unchanged. This finding has implications for the use of actigraphy as a clinical trial endpoint and when assessing longitudinal activity in clinical practice. Seasonal effects may render data challenging to interpret in both contexts and may require adjustment. 

Conflict of Interest

 No conflict of interest