Hearing loss is a common and complex condition that can occur at any age, can be inherited or acquired, and is associated with a remarkably wide array of etiologies. The diverse causes of hearing loss, combined with the highly variable and often overlapping presentations of different forms of hearing loss, challenge the ability of traditional clinical evaluations to arrive at an etiologic diagnosis for many deaf and hard-of-hearing individuals. However, identifying the etiology of a hearing loss may affect clinical management, improve prognostic accuracy, and refine genetic counseling and assessment of the likelihood of recurrence for relatives of deaf and hard-of-hearing individuals. Linguistic and cultural identities associated with being deaf or hard of hearing can complicate access to and the effectiveness of clinical care. These concerns can be minimized when genetic and other health-care services are provided in a linguistically and culturally sensitive manner. This guideline offers information about the frequency, causes, and presentations of hearing loss and suggests approaches to the clinical evaluation of deaf and hard-of-hearing individuals aimed at identifying an etiologic diagnosis and providing informative and effective patient education and genetic counseling.

Abstract The gut microbiota influences aspects of metabolic disease, including tissue inflammation, adiposity, blood glucose, insulin, and endocrine control of metabolism. Prebiotics or probiotics are often sought to combat metabolic disease. However, prebiotics lack specificity and can have deleterious bacterial community effects. Probiotics require live bacteria to find a colonization niche sufficient to influence host immunity or metabolism. Postbiotics encompass bacterial-derived components and molecules, which are well-positioned to alter host immunometabolism without relying on colonization efficiency or causing widespread effects on the existing microbiota. Here, we summarize the potential for beneficial and detrimental effects of specific postbiotics related to metabolic disease and the underlying mechanisms of action. Bacterial cell wall components such as lipopolysaccharides, muropeptides, lipoteichoic acids and flagellin have context-dependent effects on host metabolism by engaging specific immune responses. Specific types of postbiotics within broad classes of compounds such as lipopolysaccharides, muropeptides can have opposing effects on endocrine control of host metabolism where certain postbiotics are insulin sensitizers and others promote insulin resistance. Bacterial metabolites such as short chain fatty acids, bile acids, lactate, glycerol, succinate, ethanolamine, and ethanol can be substrates for host metabolism. Postbiotics can fuel host metabolic pathways directly or influence endocrine control of metabolism through immunomodulation or mimicking host-derived hormones. The interaction of postbiotics in the host-microbe relationship should be considered during metabolic inflammation and metabolic disease.

Background: Pierre Robin Sequence (PRS) presents in isolation [iPRS] or in conjunction with a genetic syndrome [sPRS] that can subsequently lead to respiratory dysfunction and eventual failure to thrive. Mandibular distraction osteogenesis (MDO) has gained popularity as a way to surgically address the airway obstruction in PRS. sPRS patients routinely have a more challenging clinical course, and there is a paucity of data comparing the effectiveness of MDO as a treatment for sPRS versus iPRS. That said, this study analyzed MDO in both sPRS and iPRS patients within a relatively large single institution cohort. Methods: A retrospective review was conducted on all PRS patients who underwent MDO by a single surgeon between 2015 and 2022. The patients were stratified into iPRS or sPRS based on genetic evaluation (N = 50). Primary measures were demographic and situational data; outcome measures included tracheostomy and gastrostomy tube (g-tube) avoidance, Apnea-Hypoxia Index (AHI), and laryngeal view predistraction and at time of distractor removal. Results: Prior to distraction, iPRS (N = 32) and sPRS (N = 18) patients showed no significant differences in age (105.1 ± 199.7 days; range 2-1051 days), AHI (17.3 ± 17.1; range 3.6-90), or laryngeal view (65% grade III or IV) ( P > .05). Overall, post-MDO, there was a statistically significant decrease in mean AHI 17.3 to 4.5 ( P < .001). sPRS patients in particular had a significant decrease in average AHI following MDO from 15.2 to 4.5 ( P = .028). Post-MDO both groups had similar improvement of laryngeal view, and avoidance of g-tube ( P < .05). Conclusions: MDO was found to be an effective technique to improve airway obstruction in both sPRS and iPRS. Despite the fact that sPRS patients typically have a more challenging clinical course, an equivalent clinical improvement in airway outcomes was seen between sPRS and iPRS patients post-MDO.

ABSTRACT High-impact pathogenic variants in more than 1,000 protein-coding genes cause Mendelian forms of neurodevelopmental disorders (NDD), including the newly reported AGO2 gene. This study describes the molecular and clinical characterization of 28 probands with NDD harboring heterozygous AGO1 coding variants. De novo status was always confirmed when parents were available (26/28). A total of 15 unique variants leading to amino acid changes or deletions were identified: 12 missense variants, two in-frame deletions of one codon, and one canonical splice variant leading to a deletion of two amino acid residues. Some variants were recurrently identified in several unrelated individuals: p.(Phe180del), p.(Leu190Pro), p.(Leu190Arg), p.(Gly199Ser), p.(Val254Ile) and p.(Glu376del). AGO1 encodes the Argonaute 1 protein, which functions in gene-silencing pathways mediated by small non-coding RNAs. Three-dimensional protein structure predictions suggest that these variants might alter the flexibility of the AGO1 linkers domains, which likely would impair its function in mRNA processing. Affected individuals present with intellectual disability of varying severity, as well as speech and motor delay, autistic behavior and additional behavioral manifestations. Our study establishes that de novo coding variants in AGO1 are involved in a novel monogenic form of NDD, highly similar to AGO2 phenotype.